Το γονίδιο CHEK2, είναι ένα γονίδιο που συνήθως βοηθάει στην επιδιόρθωση του DNA. Εάν ένα άτομο έχει μετάλλαξη σε αυτό το γονίδιο, μπορεί να διατρέχει αυξημένο κίνδυνο να εμφανίσει καρκίνο.
Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο CHEK2 έχουν συνδεθεί με ένα ευρύ φάσμα καρκίνων:
- Καρκίνο του μαστού
- Καρκίνο ωοθηκών
- Καρκίνο προστάτη
- Καρκίνο του παχέος εντέρου
- Καρκίνο νεφρού
- Καρκίνο θυροειδούς
- Όγκοι εγκεφάλου
- Οστεοσάρκωμα
Έχει ανακαλυφθεί επίσης ότι ορισμένα άτομα με μετάλλαξη CHEK2 αναπτύσσουν το σύνδρομο Li-Fraumeni - μια σπάνια κληρονομική πάθηση που συνήθως σχετίζεται με το γονίδιο TP53.
Οι μεταλλάξεις του γονιδίου CHEK2 ανήκουν στις μεταλλάξεις Τάξης II σε γονίδια που εμπλέκονται στις διαδικασίες αντιγραφής, μεταγραφής, ανασυνδυασμού και αποκατάστασης του DNA. Τα γονίδια κωδικοποιούν διάφορα ένζυμα (π.χ. πολυμεράσες, ελικάσες, τοποϊσομεράσες, κ.λπ.) και πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τον κυτταρικό κύκλο. Οι βλάβες σε αυτά τα γονίδια έχουν ως αποτέλεσμα τη χρωμοσωμική αστάθεια και ως εκ τούτου μπορεί να οδηγήσουν σε διάφορες καρκινικές ασθένειες.
Το γονίδιο CHEK2 (κινάση σημείου ελέγχου κυτταρικού κύκλου 2) κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται ρυθμιστής σημείου ελέγχου του κυτταρικού κύκλου, η οποία εμπλέκεται στις διαδικασίες επιδιόρθωσης του DNA και στις διαδικασίες ρύθμισης της κυτταρικής διαίρεσης. Το προϊόν αυτού του γονιδίου είναι ένα ένζυμο που ανήκει στις πρωτεϊνικές κινάσες και συντίθεται ως απόκριση σε βλάβη στα μόρια του DNA. Ο μηχανισμός δράσης είναι να σταματάει τον κυτταρικό κύκλο στη φάση G1 ή να ξεκινάει τη διαδικασία απόπτωσης, ενώ καταστέλλει τον κακοήθη μετασχηματισμό των κυττάρων.
Οι μεταλλάξεις του γονιδίου CHEK2 οδηγούν στην έκφραση ελαττωματικής πρωτεΐνης και σχετίζονται με την εμφάνιση διαφορετικών κληρονομικών μορφών κακοηθειών.
Τρεις μεταλλάξεις είναι οι πιο σημαντικές στο γονίδιο CHEK2: 1100delC, IVS2+ 1G> A και 470T> C (Ile157Thr).
Ενδείξεις για γενετικό έλεγχο του γονιδίου CHEK2 είναι:
- Οικογενειακό ιστορικό (καρκίνος μαστού, καρκίνος προστάτη ή καρκίνος του παχέος εντέρου σε συγγενείς πρώτου βαθμού)
- Ένας ή περισσότεροι συγγενείς με τον ίδιο τύπο όγκου
- Άτυπες νεοπλασματικές παθήσεις του μαστού
- Πολλαπλοί πρωτοπαθείς όγκοι στο ίδιο όργανο
- Πολλαπλοί πρωτοπαθείς όγκοι σε διαφορετικά όργανα
- Πολλαπλοί πρωτοπαθείς όγκοι σε ζεύγη οργάνων
- Πολλαπλές εστίες μέσα σε ένα όργανο
- Εκδηλώσεις όγκων σε νεαρή ηλικία
- Δύο ή περισσότεροι συγγενείς με σπάνιες μορφές καρκίνου
- Δύο ή περισσότεροι συγγενείς με όγκο που σχετίζεται με οικογενειακό καρκίνο
- Τρεις ή περισσότεροι συγγενείς σε δύο γενιές με όγκους της ίδιας εντόπισης
- Αρνητικό αποτέλεσμα ελέγχου για μεταλλάξεις των γονιδίων BRCA1 και BRCA2
