Το μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης 2 (ACE2) είναι ένα ζωτικό συστατικό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS). Η κρίσιμη λειτουργία του είναι η καταλυτική μετατροπή της αγγειοσυσταλτικής αγγειοτενσίνης ΙΙ σε αγγειοτενσίνη. Η αγγειοτενσίνη II είναι προφλεγμονώδες μόριο και το ACE2 αντιμετωπίζει αυτή την επιβλαβή πτυχή του συστήματος RAAS. Το ACE2 είναι επίσης ο κύριος υποδοχέας που δεσμεύεται από τον τομέα δέσμευσης του υποδοχέα (RBD) της πρωτεΐνης ακίδας (S) του SARS-CoV-2, επιτρέποντας την είσοδο του στα κύτταρα. Τα αυτοαντισώματα ACE2 έχουν συνδεθεί αιτιολογικά με δυσμενείς εκβάσεις COVID-19 προκαλώντας ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και ενεργοποίηση του συμπληρώματος. Αυτά τα αυτοαντισώματα, είναι πιθανώς παθογόνα κατά τη διάρκεια οξείας νόσησης με COVID-19 και ενδέχεται επίσης να συμμετέχουν σε φαινόμενα όπως ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από εμβολιασμό για COVID-19 ή μετα-οξεία επακόλουθα της λοίμωξης με SARS-CoV-2 (Long-COVID ή PASC).
Περισσότερες Πληροφορίες
Τα ακριβή αίτια της σοβαρής νόσησης COVID-19 ή οι μακροχρόνιες επιπτώσεις της λοίμωξης με SARS-CoV-2 δεν έχουν ακόμη καθοριστεί καλά. Ένας πιθανός μηχανισμός θα μπορούσε να είναι η επίμονη υπερ-ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος, οδηγώντας σε φλεγμονή και κυτταρικό τραυματισμό και διαταράσσοντας την ομοιόσταση των ιστών του ξενιστή. Ενώ η φλεγμονώδης σηματοδότηση είναι κρίσιμη για την αντιμετώπιση του ιού, η αυξημένη ή η παρατεταμένη φλεγμονή θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένη βλάβη των ιστών και δυσμενή έκβαση της νόσου.
Οι οξείες περιπτώσεις COVID-19 και οι σχετικές εκβάσεις της νόσου έχει αποδειχθεί ότι συσχετίζονται με αυξημένα επίπεδα έκφρασης προφλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών. Το ένζυμο μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτενσίνης 2 (ACE2) είναι ο υποδοχέας του ξενιστή για τον SARS-CoV-2 και παίζει κρίσιμο ρόλο στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης που μπορεί να ρυθμίσει τη συστηματική και την τοπική φλεγμονή. Τα επίπεδα ACE2 συσχετίζονται αντιστρόφως με τους δείκτες φλεγμονής και τα ποντίκια με γενετικό knock-out του ACE2 (γενετικά τροποποιημένα ώστε να μην παράγουν ACE2) παρουσιάζουν φαινότυπο υπερφλεγμονής. Έχει αναφερθεί ότι η λοίμωξη SARS-CoV-2 μπορεί να μεταβάλει άμεσα τα επίπεδα ACE2, οδηγώντας σε αυξημένη φλεγμονή. Εκτός από τη μεταβολή των επιπέδων ACE2 και τα αυξημένα επίπεδα φλεγμονής, τα άτομα με προηγούμενες λοιμώξεις SARS-CoV-2 παράγουν αυτοαντισώματα που στοχεύουν το ACE2, τις ιντερφερόνες τύπου Ι και άλλα μόρια toy ανοσοποιητικού. Αυτά τα αυτοαντισώματα έχουν συσχετιστεί με πιο σοβαρές εκβάσεις της νόσου COVID-19. Είναι ενδιαφέρον ότι αυξημένα αυτοαντισώματα έναντι κυτοκινών ή άλλων αυτοαντιγόνων έχουν επίσης παρατηρηθεί και σε άλλες λοιμώξεις του αναπνευστικού και άλλες φλεγμονώδεις παθήσεις. Έτσι, η παραγωγή αυτοαντισωμάτων έναντι προφλεγμονωδών μορίων τουανοσοποιητικού, συμπεριλαμβανομένου του ACE2, θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει έναν κοινό ανοσορυθμιστικό μηχανισμό για τον έλεγχο της φλεγμονής. Στην περίπτωση του COVID-19, η διερεύνηση των επιπέδων και της δραστηριότητας του ACE2 και η δημιουργία αυτοαντισωμάτων θα μπορούσε να παράσχει πληροφορίες σχετικά με την έκταση των φλεγμονωδών αποκρίσεων και της σοβαρότητας της νόσου. Η χρήση αυτών των πληροφοριών θα μπορούσε να παρέχει μια πιο ακριβή κατανόηση του τρόπου αντιμετώπισης αλλά και πρόβλεψης της σοβαρότητας της COVID-19 και άλλων αναπνευστικών νοσημάτων, ακόμη και πριν από τη μόλυνση. Υπάρχουν αναφορές ότι τόσο τα IgG όσο και τα IgM αυτοαντισώματα έναντι της ACE2 σχετίζονται με τη σοβαρότητα της νόσου COVID-19. Ωστόσο, τα χαρακτηριστικά και η λειτουργία των αυτοαντισωμάτων ACE2 και η επίδρασή τους στα αποτελέσματα της νόσησης COVID-19 δεν έχουν ακόμη διευκρινισθεί πλήρως.
Τα αυτοαντισώματα έναντι της ACE2 και άλλων ανοσολογικών παραγόντων είναι υψηλότερα σε άτομα με σοβαρό COVID-19. Τα επίπεδα αυτών των αντισωμάτων μπορεί να χρησιμεύσουν ως καθοριστικοί παράγοντες της σοβαρότητας της νόσου COVID-19 και αντιπροσωπεύουν έναν βασικό ανοσορυθμιστικό μηχανισμό μετά από ιογενή λοίμωξη.
