Το εβερόλιμους (VOTUBIA®, AFINITOR®, CERTICAN®, ZORTRESS®) είναι ένα ανοσοκατασταλτικό και αντικαρκινικό φάρμακο που αναστέλλει τον μηχανιστικό στόχο της ραπαμυκίνης (mTOR), μιας κινάσης που συμμετέχει στη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης, του πολλαπλασιασμού, της κινητικότητας, της επιβίωσης και της πρωτεϊνικής σύνθεσης. Αναστέλλοντας το mTOR, το εβερόλιμους μειώνει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, καθιστώντας το χρήσιμο στη θεραπεία διαφόρων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων, του καρκίνου του μαστού και των νευροενδοκρινών όγκων. Χρησιμοποιείται επίσης στη μεταμόσχευση οργάνων για την πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος καταστέλλοντας το ανοσοποιητικό σύστημα. Το εβερόλιμους χορηγείται συνήθως από του στόματος και συχνά σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς ή ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες. Ο εργαστηριακός έλεγχος του εβερόλιμους μετρά τη συγκέντρωση του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος προκειμένου να διασφαλίσει ότι διατηρούνται τα θεραπευτικά επίπεδα, ελαχιστοποιώντας τον κίνδυνο παρενεργειών και βελτιστοποιώντας παράλληλα την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Το εβερόλιμους έχει ένα στενό θεραπευτικό παράθυρο, πράγμα που σημαίνει ότι μικρές διακυμάνσεις στη συγκέντρωσή του μπορούν να οδηγήσουν σε σημαντικές αλλαγές στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου. Η παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα είναι ιδιαίτερα σημαντική σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για καρκίνο ή σε εκείνους που έχουν λάβει μεταμόσχευση οργάνων, όπου η ακριβής δοσολογία είναι κρίσιμη για την εξισορρόπηση του κινδύνου εξέλιξης του καρκίνου ή απόρριψης μοσχεύματος με την πιθανότητα παρενεργειών όπως ανοσοκαταστολή, λοιμώξεις ή βλάβη οργάνων. Το θεραπευτικό εύρος-στόχος για το everolimus κυμαίνεται συνήθως μεταξύ 3-15 ng/mL, αλλά μεμονωμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν διαφορετικούς στόχους με βάση τις συγκεκριμένες κλινικές τους συνθήκες.
Το εβερόλιμους μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ μέσω του συστήματος ενζύμων του κυτοχρώματος P450, ιδιαίτερα του CYP3A4. Επομένως, οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, ειδικά με φάρμακα που επηρεάζουν τη δραστηριότητα του CYP3A4, μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά τα επίπεδα του εβερόλιμους. Για παράδειγμα, οι αναστολείς αυτού του ενζύμου, όπως ορισμένα αντιμυκητιασικά, αντιβιοτικά ή αναστολείς πρωτεάσης, μπορούν να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις εβερόλιμους, ενώ οι επαγωγείς, όπως ορισμένα αντισπασμωδικά ή φυτικά συμπληρώματα όπως το St. John's Wort, μπορούν να μειώσουν τα επίπεδά του. Η παρακολούθηση των επιπέδων εβερόλιμους είναι κρίσιμη σε αυτές τις περιπτώσεις για την πρόληψη ανεπιθύμητων ενεργειών όπως νεφροτοξικότητα, θρομβοπενία ή βλεννογονίτιδα, καθώς και για τη διασφάλιση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου στην πρόληψη της ανάπτυξης όγκων ή της απόρριψης οργάνων.
Η εξέταση είναι επίσης σημαντική σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία, καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορούν να επηρεάσουν το μεταβολισμό και την κάθαρση του φαρμάκου, οδηγώντας σε συσσώρευση του φαρμάκου ή μη βέλτιστα επίπεδα. Σε ασθενείς με ηπατική νόσο, για παράδειγμα, η μειωμένη μεταβολική κάθαρση μπορεί να απαιτήσει προσαρμογές της δόσης, ενώ σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η απέκκριση του εβερόλιμους μπορεί να καθυστερήσει, απαιτώντας στενή παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα για την πρόληψη της τοξικότητας.
