Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 1546 (6252) G>T [Sp1 S>S] εξετάζει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο COL1A1, το οποίο κωδικοποιεί την α1 αλυσίδα κολλαγόνου τύπου Ι, μια κρίσιμη δομική πρωτεΐνη στα οστά, τους τένοντες, τους συνδέσμους και το δέρμα. Αυτός ο έλεγχος προσδιορίζει την αντικατάσταση της γουανίνης (G) με θυμίνη (T) στη νουκλεοτιδική θέση 1546 (αναφέρεται επίσης ως 6252 σε ορισμένες ονοματολογίες) εντός της θέσης σύνδεσης Sp1 του ιντρονίου 1. Ο πολυμορφισμός επηρεάζει τη συγγένεια σύνδεσης του παράγοντα μεταγραφής Sp1, ο οποίος παίζει ρόλο στη ρύθμιση της έκφρασης του γονιδίου COL1A1. Οι παραλλαγές σε αυτή την περιοχή έχουν συσχετιστεί με αλλοιωμένη σύνθεση κολλαγόνου και τροποποιήσεις στη σύνθεση της οστικής μήτρας, συμβάλλοντας σε διαφορές στην οστική πυκνότητα, τη μηχανική αντοχή και την ευαισθησία στην οστεοπόρωση και τα κατάγματα.
Το κολλαγόνο τύπου Ι είναι το κύριο δομικό συστατικό των οστών και των συνδετικών ιστών, αποτελούμενο από δύο α1 αλυσίδες και μία α2 αλυσίδα, σχηματίζοντας μια σταθερή τριπλή έλικα. Ο πολυμορφισμός 1546 G>T επηρεάζει τη μεταγραφική ρύθμιση του COL1A1, επηρεάζοντας την ισορροπία της παραγωγής κολλαγόνου. Μελέτες δείχνουν ότι τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο Τ παράγουν αυξημένη αναλογία ομοτριμερούς κολλαγόνου που αποτελείται εξ ολοκλήρου από α1 αλυσίδες, αποκλίνοντας από την τυπική ετεροτριμερή αναλογία α1/α2. Αυτή η αλλοιωμένη δομή κολλαγόνου σχετίζεται με μειωμένη σταθερότητα των ινιδίων και μηχανική ανθεκτικότητα, συμβάλλοντας σε μια ασθενέστερη εξωκυτταρική μήτρα στα οστά και τους συνδετικούς ιστούς. Ο πολυμορφισμός έχει συνδεθεί με μειωμένη οστική πυκνότητα (BMD) και αυξημένο κίνδυνο οστεοπορωτικών καταγμάτων, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Η παρουσία του αλληλόμορφου Τ έχει συσχετιστεί με αλλαγές στις εμβιομηχανικές ιδιότητες του κολλαγόνου, καθιστώντας τα οστά πιο ευαίσθητα σε μικροβλάβες και κατάγματα ακόμη και σε μέτρια επίπεδα μηχανικής καταπόνησης. Μελέτες δείχνουν ότι αυτή η παραλλαγή είναι ένας ανεξάρτητος γενετικός παράγοντας κινδύνου για οστεοπόρωση και χαμηλή οστική πυκνότητα, καθιστώντας την πολύτιμο δείκτη για την αξιολόγηση της ευαισθησίας στα κατάγματα, ιδιαίτερα σε γηράσκοντες πληθυσμούς. Επιπλέον, αυτός ο πολυμορφισμός έχει εμπλακεί σε διαταραχές του συνδετικού ιστού, όπου η μειωμένη ακεραιότητα του κολλαγόνου συμβάλλει στην υπερκινητικότητα των αρθρώσεων, στους τραυματισμούς των τενόντων και στη χαλάρωση των συνδέσμων.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό COL1A1 1546 (6252) G>T παρέχει πληροφορίες για τους μοριακούς καθοριστικούς παράγοντες της ποιότητας των οστών και της δομικής τους ακεραιότητας. Η αναγνώριση αυτής της παραλλαγής επιτρέπει την αξιολόγηση της προδιάθεσης ενός ατόμου για οστεοπόρωση και ευθραυστότητα των ιστών που σχετίζονται με το κολλαγόνο, προσφέροντας μια ευκαιρία για έγκαιρη παρέμβαση μέσω στοχευμένων διατροφικών και θεραπευτικών στρατηγικών και αλλαγών του τρόπου ζωής. Δεδομένου του ρόλου του στην τροποποίηση της σύνθεσης κολλαγόνου και στον επηρεασμό των ιδιοτήτων της οστικής μήτρας, ο συγκεκριμένος γενετικός έλεγχος χρησιμεύει ως πολύτιμο εργαλείο για την κατανόηση της γενετικής συνιστώσας στη σκελετική υγεία και τη λειτουργία του συνδετικού ιστού.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 1546 (6252) G>T [Sp1 S>S] περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
