Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 344 C>A αναλύει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο CYP11B2, το οποίο κωδικοποιεί τη συνθετάση της αλδοστερόνης, το βασικό ένζυμο υπεύθυνο για τα τελικά βήματα της βιοσύνθεσης αλδοστερόνης στον φλοιό των επινεφριδίων. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της κυτοσίνης (C) από αδενίνη (Α) στη θέση 344 στην περιοχή του υποκινητή του CYP11B2, μια γενετική παραλλαγή που επηρεάζει τη μεταγραφή του γονιδίου, την παραγωγή αλδοστερόνης και την ευαισθησία στην υπέρταση και τις καρδιαγγειακές παθήσεις. Καθώς η αλδοστερόνη διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην κατακράτηση νατρίου, την απέκκριση καλίου και τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης μέσω του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS), οι αλλαγές στο CYP11B2 επηρεάζουν την ισορροπία των υγρών, την αγγειακή λειτουργία και τον κίνδυνο υπερτασικών επιπλοκών.
Η αλδοστερόνη είναι μια αλατοκορτικοειδής ορμόνη που ρυθμίζει την ομοιόσταση των ηλεκτρολυτών προάγοντας την επαναρρόφηση νατρίου και την απέκκριση καλίου στα νεφρά. Ο πολυμορφισμός 344 C>A του CYP11B2 έχει συσχετιστεί με αλλαγές στη δραστηριότητα του υποκινητή του γονιδίου, επηρεάζοντας τη μεταγραφική αποτελεσματικότητα και την έκκριση της αλδοστερόνης. Μελέτες δείχνουν ότι τα άτομα που έχουν το αλληλόμορφο Α παρουσιάζουν αυξημένη έκφραση συνθετάσης αλδοστερόνης, οδηγώντας σε αυξημένα κυκλοφορούντα επίπεδα αλδοστερόνης και αυξημένη κατακράτηση νατρίου. Αυτή η κατάσταση έχει συνδεθεί με υψηλότερη προδιάθεση για ιδιοπαθή υπέρταση, ιδιαίτερα σε ευαίσθητα στο αλάτι άτομα, όπου η αυξημένη δραστηριότητα της αλδοστερόνης συμβάλλει στη διατήρηση της αύξησης της αρτηριακής πίεσης και στην αγγειακή αναδιαμόρφωση.
Η παρουσία του αλληλόμορφου Α έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένης της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας, της αρτηριακής δυσκαμψίας και του εμφράγματος του μυοκαρδίου. Η χρόνια έκθεση σε υψηλά επίπεδα αλδοστερόνης προάγει την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, το οξειδωτικό στρες και την ίνωση, οδηγώντας σε δομικές και λειτουργικές αλλαγές στο καρδιαγγειακό σύστημα. Ο ρόλος αυτού του πολυμορφισμού στις υπερτασικές διαταραχές έχει μελετηθεί εκτενώς, με στοιχεία που υποδηλώνουν ότι τα άτομα με γονότυπο ΑΑ μπορεί να έχουν μεγαλύτερη ανταπόκριση στους ανταγωνιστές της αλδοστερόνης, υποδεικνύοντας πιθανή φαρμακογενετική επίδραση στην αποτελεσματικότητα της αντιυπερτασικής θεραπείας.
Εκτός από την υπέρταση, ο πολυμορφισμός 344 C>A του CYP11B2 έχει συσχετιστεί με μεταβολικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της αντίστασης στην ινσουλίνη και του μεταβολικού συνδρόμου. Τα αυξημένα επίπεδα αλδοστερόνης έχουν συσχετιστεί με μειωμένο μεταβολισμό της γλυκόζης, παχυσαρκία και υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη τύπου 2. Έχει επίσης διερευνηθεί η επίδραση αυτού του πολυμορφισμού στη νεφρική λειτουργία, καθώς η υπερβολική δραστηριότητα της αλδοστερόνης συμβάλλει στη σπειραματική υπέρταση, την πρωτεϊνουρία και την αυξημένη ευαισθησία στη χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ). Επιπλέον, η φλεγμονή και η ίνωση που προκαλούνται από αλδοστερόνη έχουν εμπλακεί σε καταστάσεις όπως η καρδιακή ανεπάρκεια και η κολπική μαρμαρυγή, υπογραμμίζοντας περαιτέρω την κλινική σημασία των γενετικών παραλλαγών στο CYP11B2.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό 344 C>A στο γονίδιο CYP11B2 παρέχει πληροφορίες για τη γενετική προδιάθεση ενός ατόμου για υπέρταση, καρδιαγγειακές παθήσεις και μεταβολικές διαταραχές.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 344 C>A περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
