Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού A>G (rs2414096) στο γονίδιο CYP19A1 το οποίο κωδικοποιεί την αρωματάση, το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Αυτή η εξέταση ανιχνεύει την αντικατάσταση της αδενίνης (Α) σε γουανίνη (G) στη θέση rs2414096, μια παραλλαγή που έχει συσχετιστεί με αλλαγές στη δραστηριότητα της αρωματάσης, στη σύνθεση των οιστρογόνων και στις φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις που σχετίζονται με ορμόνες. Οι γενετικές παραλλαγές στο CYP19A1 επηρεάζουν τα επίπεδα των οιστρογόνων, επιδρώντας στην αναπαραγωγική υγεία, τον μεταβολισμό των οστών και την ευαισθησία σε ορμονοεξαρτώμενους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών.
Η αρωματάση που κωδικοποιείται από το γονίδιο CYP19A1, είναι ένα σημαντικό ένζυμο στη βιοσύνθεση των οιστρογόνων, διευκολύνοντας τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλη και της ανδροστενεδιόνης σε οιστρόνη. Ο πολυμορφισμός rs2414096 βρίσκεται σε μια ρυθμιστική περιοχή του γονιδίου και έχει συνδεθεί με τη διαφορική έκφραση της αρωματάσης, μεταβάλλοντας τις κυκλοφορούσες συγκεντρώσεις των οιστρογόνων. Μελέτες δείχνουν ότι η παρουσία του αλληλόμορφου G μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη δραστηριότητα της αρωματάσης, οδηγώντας σε υψηλότερα επίπεδα οιστρογόνων, ενώ το αλληλόμορφο Α έχει συσχετιστεί με χαμηλότερη ενζυμική λειτουργία και μειωμένη σύνθεση οιστρογόνων. Δεδομένου του ρόλου των οιστρογόνων σε διάφορες φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αναδιαμόρφωσης των οστών, της καρδιαγγειακής λειτουργίας και της αναπαραγωγικής υγείας, αυτός ο πολυμορφισμός έχει μελετηθεί στο πλαίσιο διαταραχών που σχετίζονται με τα οιστρογόνα.
Στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, οι διαφοροποιήσεις στη λειτουργία του CYP19A1 εμπλέκονται σε διαφορές στην οστική πυκνότητα (BMD) και στον κίνδυνο καταγμάτων, καθώς τα οιστρογόνα παίζουν προστατευτικό ρόλο στη διατήρηση της οστικής μάζας. Τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο G μπορεί να παρουσιάσουν αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων, τα οποία θα μπορούσαν να συμβάλουν στην ενίσχυση της διατήρησης των οστών, ενώ εκείνα με το αλληλόμορφο Α μπορεί να είναι πιο ευαίσθητα στην απώλεια οστικής μάζας και την οστεοπόρωση. Επιπλέον, ο πολυμορφισμός rs2414096 έχει συνδεθεί με διαφοροποιήσεις στην ευαισθησία στον καρκίνο του μαστού, καθώς τα επίπεδα οιστρογόνων επηρεάζουν τον πολλαπλασιασμό του ορμονοευαίσθητου ιστού του μαστού. Μελέτες έχουν αναφέρει συσχέτιση μεταξύ αυτής της γενετικής παραλλαγής και του κινδύνου καρκίνου του μαστού με θετικούς τους υποδοχείς οιστρογόνων, γεγονός που υποδηλώνει ότι η διαφορική δραστηριότητα της αρωματάσης μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη και εξέλιξη του όγκου.
Ο αντίκτυπος του πολυμορφισμού rs2414096 στο CYP19A1 εκτείνεται πέρα από τον κίνδυνο εμφάνισης οστεοπόρωσης και καρκίνου, με τις έρευνες να δείχνουν πιθανές επιπτώσεις στη γονιμότητα, το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS) και την ενδομητρίωση. Τα μεταβαλλόμενα επίπεδα οιστρογόνων λόγω της γενετικής παραλλαγής στο CYP19A1 μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία των ωοθηκών, την ανάπτυξη των ωοθυλακίων και τη ρύθμιση του έμμηνου κύκλου. Επιπλέον, έχουν διερευνηθεί συσχετίσεις μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και της καρδιαγγειακής υγείας, δεδομένων των καρδιοπροστατευτικών επιδράσεων των οιστρογόνων. Η μεταβλητότητα στη δραστηριότητα της αρωματάσης μπορεί να συμβάλει σε διαφορές στο μεταβολισμό των λιπιδίων, τη φλεγμονή και την αγγειακή λειτουργία, επηρεάζοντας τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακής νόσου τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό CYP19A1 A>G (rs2414096) παρέχει πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με το προφίλ μεταβολισμού των οιστρογόνων ενός ατόμου και την πιθανή προδιάθεση για παθήσεις που σχετίζονται με τις φυλετικές ορμόνες. Η κατανόηση της γενετικής επίδρασης στη δραστηριότητα της αρωματάσης επιτρέπει μια εξατομικευμένη προσέγγιση για την αξιολόγηση των κινδύνων που σχετίζονται με την οστική πυκνότητα, την αναπαραγωγική υγεία και τις παθήσεις που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα. Ο προσδιορισμός αυτής της παραλλαγής επιτρέπει την εξέταση στοχευμένων παρεμβάσεων που αποσκοπούν στη βελτιστοποίηση της ορμονικής ισορροπίας και στον μετριασμό των σχετικών κινδύνων για την υγεία.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού A>G (rs2414096) περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
