Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού C>T (rs936306) εξετάζει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο CYP19A1, το οποίο κωδικοποιεί την αρωματάση, το βασικό ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη βιοσύνθεση των οιστρογόνων από πρόδρομα μόρια ανδρογόνων. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της κυτοσίνης (C) από θυμίνη (Τ) στην θέση rs936306, μια γενετική παραλλαγή που επηρεάζει τα επίπεδα έκφρασης της αρωματάσης και τη σύνθεση οιστρογόνων. Τα οιστρογόνα διαδραματίζουν θεμελιώδη ρόλο σε πολλές βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αναπαραγωγικής λειτουργίας, του μεταβολισμού των οστών και της παθοφυσιολογίας των καρκίνων που σχετίζονται με ορμόνες. Οι πολυμορφισμοί στο CYP19A1 έχουν συσχετιστεί με αλλαγές στα κυκλοφορούντα επίπεδα των οιστρογόνων, επηρεάζοντας τον κίνδυνο εμφάνισης καταστάσεων όπως ο καρκίνος του μαστού, η οστεοπόρωση και οι γυναικολογικές διαταραχές.
Η δράση της αρωματάσης που ρυθμίζεται από το CYP19A1, είναι απαραίτητη για τη μετατροπή των ανδρογόνων όπως η τεστοστερόνη και η ανδροστενεδιόνη σε οιστραδιόλη και οιστρόνη, αντίστοιχα. Ο πολυμορφισμός rs936306 βρίσκεται σε μια ρυθμιστική περιοχή του γονιδίου και έχει συσχετισθεί με τη διαφορική έκφραση της αρωματάσης, οδηγώντας σε μεταβλητότητα στις συγκεντρώσεις των οιστρογόνων. Μελέτες δείχνουν ότι τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο Τ μπορεί να παρουσιάσουν αυξημένη ενζυμική δραστηριότητα, με αποτέλεσμα υψηλότερα επίπεδα οιστρογόνων, ενώ το αλληλόμορφο C έχει συσχετιστεί με μειωμένη λειτουργία αρωματάσης και χαμηλότερη σύνθεση οιστρογόνων. Αυτή η γενετική παραλλαγή εμπλέκεται σε καταστάσεις όπου τα οιστρογόνα σχετίζονται με την ανάπτυξη και την εξέλιξη μιας νόσου.
Ο πολυμορφισμός CYP19A1 rs936306 έχει μελετηθεί εκτενώς σε σχέση με την ευαισθησία στον καρκίνο του μαστού, ιδιαίτερα σε όγκους με θετικούς τους υποδοχείς οιστρογόνων (ER+). Αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων που σχετίζονται με το αλληλόμορφο Τ ενδέχεται να συμβάλουν στην ενίσχυση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων σε ιστούς ευαίσθητους στα οιστρογόνα, προάγοντας την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου. Αντίθετα, η μειωμένη δραστικότητα της αρωματάσης σε φορείς των αλληλόμορφων C μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερη έκθεση σε οιστρογόνα κατά τη διάρκεια της ζωής, μειώνοντας ενδεχομένως τον κίνδυνο ορμονοεξαρτώμενων κακοηθειών. Επιπλέον, αυτός ο πολυμορφισμός έχει διερευνηθεί στο πλαίσιο των καρκίνων των ωοθηκών και του ενδομητρίου, όπου ο μεταβολισμός των οιστρογόνων επηρεάζει την ανάπτυξη των όγκων.
Πέρα από τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνων, ο πολυμορφισμός rs936306 έχει συνδεθεί με την οστική πυκνότητα (BMD) και την ευαισθησία στην οστεοπόρωση. Τα οιστρογόνα είναι ένας κρίσιμος ρυθμιστής της ομοιόστασης των οστών, ασκώντας προστατευτικά αποτελέσματα, αναστέλλοντας την οστική απορρόφηση και διατηρώντας τη σκελετική ακεραιότητα. Τα άτομα με το αλληλόμορφο Τ μπορεί να έχουν υψηλότερα κυκλοφορούντα επίπεδα οιστρογόνων, τα οποία θα μπορούσαν να είναι ευεργετικά για τη διατήρηση της οστικής πυκνότητας, ενώ εκείνα με το αλληλόμορφο C μπορεί να είναι πιο ευαίσθητα στην απώλεια οστικής μάζας που σχετίζεται με την ηλικία και τον αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων. Δεδομένου του ουσιαστικού ρόλου της αρωματάσης στην παραγωγή οιστρογόνων, η γενετική παραλλαγή στο CYP19A1 μπορεί επίσης να συμβάλει στην καρδιαγγειακή υγεία, στη μεταβολική ρύθμιση και στις φλεγμονώδεις αποκρίσεις.
Η επίδραση του πολυμορφισμού CYP19A1 rs936306 στη βιοσύνθεση των οιστρογόνων επεκτείνεται και στην αναπαραγωγική υγεία, με πιθανές επιπτώσεις στη γονιμότητα, τη ρύθμιση του έμμηνου κύκλου και καταστάσεις όπως το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS) και η ενδομητρίωση. Οι μεταβολές στη δραστηριότητα της αρωματάσης μπορεί να διαταράξουν την ευαίσθητη ορμονική ισορροπία που απαιτείται για τη φυσιολογική λειτουργία των ωοθηκών, επηρεάζοντας την ανάπτυξη των ωοθυλακίων και τα πρότυπα ωορρηξίας. Επιπλέον, οι διακυμάνσεις στα επίπεδα οιστρογόνων έχουν συσχετισθεί με τη ρύθμιση της διάθεσης και τη γνωστική λειτουργία, με μελέτες που υποδηλώνουν πιθανή σχέση μεταξύ πολυμορφισμών του CYP19A1 και νευρολογικών διαταραχών όπως η νόσος Alzheimer.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό CYP19A1 C>T (rs936306) παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για το μεταβολισμό των οιστρογόνων ενός ατόμου και τις επιπτώσεις του στις ορμονοεξαρτώμενες παθολογικές καταστάσεις. Η ταυτοποίηση αυτής της παραλλαγής επιτρέπει την αξιολόγηση της γενετικής προδιάθεσης για παθήσεις που σχετίζονται με τα οιστρογόνα και προσφέρει την ευκαιρία για στοχευμένες παρεμβάσεις για τη βελτιστοποίηση της ορμονικής ισορροπίας και τον μετριασμό των σχετικών κινδύνων για την υγεία.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού C>T (rs936306) περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
