Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 174 G>C αναλύει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο IL6, το οποίο κωδικοποιεί την ιντερλευκίνη-6 (IL-6), μια πολυλειτουργική κυτοκίνη που συμμετέχει στη φλεγμονή, την ανοσολογική απόκριση και τη μεταβολική ρύθμιση. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της γουανίνης (G) από κυτοσίνη (C) στη θέση 174 στην περιοχή του υποκινητή της IL6, μια γενετική παραλλαγή που επηρεάζει τη μεταγραφή του γονιδίου και τα επίπεδα παραγωγής της IL-6. Καθώς η IL-6 παίζει κεντρικό ρόλο τόσο στις φλεγμονώδεις όσο και στις αντιφλεγμονώδεις οδούς, αυτός ο πολυμορφισμός έχει συσχετιστεί με διαφορές στην ευαισθησία σε φλεγμονώδεις και αυτοάνοσες διαταραχές, σε καρδιαγγειακές παθήσεις και μεταβολικά σύνδρομα.
Η IL-6 είναι βασικός ρυθμιστής της ανοσολογικής λειτουργίας και της φλεγμονής, μεσολαβώντας στις αντιδράσεις οξείας φάσης, στην ενεργοποίηση των λευκοκυττάρων και στη σηματοδότηση των κυτοκινών. Ο πολυμορφισμός -174 G>C επηρεάζει τη μεταγραφική δραστηριότητα της IL6, οδηγώντας σε διακυμάνσεις στην έκφραση της τόσο υπό φυσιολογικές όσο και σε καταστάσεις διέγερσης. Μελέτες δείχνουν ότι το αλληλόμορφο G σχετίζεται με υψηλότερη παραγωγή IL-6, ιδιαίτερα ως απόκριση σε φλεγμονώδη ερεθίσματα, ενώ το αλληλόμορφο C συνδέεται με χαμηλότερη έκφραση κυτοκινών και μια πιο ελεγχόμενη φλεγμονώδη απόκριση. Η διαφορική ρύθμιση της IL-6 επηρεάζει την εξέλιξη της νόσου σε καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από χρόνια φλεγμονή, βλάβη των ιστών και δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ο πολυμορφισμός -174 G>C του γονιδίου της IL-6 έχει μελετηθεί εκτενώς σε σχέση με τα καρδιαγγειακά νοσήματα, δεδομένου του ρόλου της IL-6 στην αγγειακή φλεγμονή, την αθηροσκλήρωση και τη θρόμβωση. Τα αυξημένα επίπεδα IL-6 που σχετίζονται με το αλληλόμορφο G συμβάλλουν στην ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, το σχηματισμό πλάκας και την αρτηριακή σκλήρυνση, αυξάνοντας τον κίνδυνο υπέρτασης, στεφανιαίας νόσου και εμφράγματος του μυοκαρδίου. Αντίθετα, τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο C μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένο φλεγμονώδες φορτίο, το οποίο έχει συνδεθεί με χαμηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών. Η επίδραση αυτού του πολυμορφισμού στο μεταβολισμό των λιπιδίων και στα επίπεδα της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) υπογραμμίζει περαιτέρω τη σημασία του στην καρδιαγγειακή υγεία.
Στις αυτοάνοσες και φλεγμονώδεις παθήσεις, η δυσλειτουργία του γονιδίου της IL-6 είναι ένας κρίσιμος παράγοντας για τη σοβαρότητα και την εξέλιξη της νόσου. Ο πολυμορφισμός -174 G>C έχει εμπλακεί στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και τις φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου, όπου η υπερβολική σηματοδότηση της IL-6 προάγει τη φλεγμονή των αρθρώσεων, τη βλάβη των ιστών και την ενεργοποίηση των ανοσοκυττάρων. Το αλληλόμορφο G έχει συσχετιστεί με αυξημένη ευαισθησία σε αυτές τις καταστάσεις λόγω του ρόλου του στην ενίσχυση της φλεγμονώδους απόκκρισης, ενώ το αλληλόμορφο C μπορεί να προσδώσει προστατευτική δράση περιορίζοντας τις ανοσολογικές αποκρίσεις που προκαλούνται από το IL-6.
Οι μεταβολικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας, του διαβήτη τύπου 2 και του μεταβολικού συνδρόμου, επηρεάζονται επίσης από τις γενετικές παραλλαγές του γονιδίου της IL-6. Η IL-6 παίζει ρόλο στην ευαισθησία στην ινσουλίνη, στη λειτουργία του λιπώδους ιστού και στον ενεργειακό μεταβολισμό, με τα αυξημένα επίπεδα να συμβάλλουν στην αντίσταση στην ινσουλίνη και στη χρόνια φλεγμονή χαμηλού βαθμού. Το αλληλόμορφο G έχει συνδεθεί με υψηλότερα κυκλοφορούντα επίπεδα IL-6, αυξημένο δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) και αυξημένο κίνδυνο μεταβολικών διαταραχών, ενώ το αλληλόμορφο C μπορεί να σχετίζεται με ευνοϊκότερο μεταβολικό προφίλ.
Οι νευροεκφυλιστικές παθήσεις και η γνωστική λειτουργία έχουν διερευνηθεί στο πλαίσιο της σηματοδότησης της IL-6, καθώς η χρόνια φλεγμονή συμβάλλει στη νευρωνική βλάβη και τη γνωστική εξασθένηση. Ο πολυμορφισμός -174 G>C έχει μελετηθεί σε σχέση με τη νόσο Alzheimer, τη νόσο Parkinson και τη γνωστική εξασθένηση που σχετίζεται με την ηλικία, με το αλληλόμορφο G να παίζει δυνητικά ρόλο σε νευροφλεγμονώδεις διεργασίες που επιταχύνουν την εξέλιξη της νόσου.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό -174 G>C του γονιδίου της IL-6 παρέχει πληροφορίες για τις ατομικές διαφορές στις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και τις επιπτώσεις τους στον κίνδυνο διαφόρων νοσημάτων. Η ταυτοποίηση αυτής της παραλλαγής επιτρέπει την αξιολόγηση της γενετικής προδιάθεσης για χρόνιες φλεγμονώδεις καταστάσεις, καρδιαγγειακές παθήσεις, αυτοάνοσες διαταραχές και μεταβολική δυσλειτουργία. Η κατανόηση της επίδρασης της ρύθμισης της IL-6 στην υγεία και την εξέλιξη της νόσου επιτρέπει μια πιο στοχευμένη προσέγγιση για τη διαχείριση της φλεγμονής και των σχετικών κινδύνων.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 174 G>C περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
