Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 1999 G>A (Val667Met) αναλύει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο LRP5, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη 5 που σχετίζεται με τον υποδοχέα λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LRP5), έναν κρίσιμο συν-υποδοχέα στην οδό σηματοδότησης Wnt που συμμετέχει στον σχηματισμό των οστών, την προσθήκη των ανόργανων ιόντων στα οστά και τη σκελετική ανάπτυξη. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της γουανίνης (G) από αδενίνη (Α) στη θέση 1999, οδηγώντας σε αντικατάσταση της βαλίνης (Val) από μεθειονίνη (Met) στο κωδικόνιο 667. Οι παραλλαγές στο γονίδιο LRP5 επηρεάζουν τη ρύθμιση της οστικής μάζας, τη μέγιστη οστική πυκνότητα και την ευαισθησία στα κατάγματα, καθιστώντας αυτόν τον πολυμορφισμό βασικό γενετικό δείκτη για την οστεοπόρωση, την ευθραυστότητα των οστών και άλλες μεταβολικές διαταραχές των οστών.
Το γονίδιο LRP5 παίζει θεμελιώδη ρόλο στον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργία των οστεοβλαστών μεσολαβώντας στη σηματοδότηση Wnt, μια οδό απαραίτητη για την αύξηση και την αναδιαμόρφωση των οστών. Ο πολυμορφισμός 1999 G>A έχει συσχετιστεί με μεταβολές στη λειτουργία της πρωτεΐνης LRP5, επηρεάζοντας την ικανότητά της να μεταδίδει αποτελεσματικά τα σήματα της οδού Wnt. Μελέτες δείχνουν ότι η παραλλαγή Val667Met συνδέεται με μειωμένη δραστηριότητα LRP5, μειώνοντας τη λειτουργία των οστεοβλαστών και μειώνοντας τους ρυθμούς σχηματισμού οστού. Ως αποτέλεσμα, τα άτομα που έχουν το αλληλόμορφο Α μπορεί να παρουσιάσουν χαμηλότερη οστική πυκνότητα (BMD) και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων που σχετίζονται με την οστεοπόρωση, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και γηράσκοντες πληθυσμούς.
Η ομοιόσταση της οστικής μάζας διατηρείται μέσω μιας ισορροπίας μεταξύ του σχηματισμού οστού από τους οστεοβλάστες και της οστικής απορρόφησης από τους οστεοκλάστες. Οι μεταλλάξεις και οι πολυμορφισμοί στο LRP5 επηρεάζουν αυτή την ισορροπία, με τους πολυμορφισμούς μείωσης της λειτουργίας όπως τον Val667Met να συμμετέχουν σε καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από χαμηλή οστική μάζα και αυξημένη σκελετική ευθραυστότητα. Οι έρευνες έχουν δείξει ότι οι φορείς του πολυμορφισμού Val667Met τείνουν να έχουν ανωμαλίες στη σηματοδότηση Wnt, οδηγώντας σε ανεπαρκή σχηματισμό οστού με τη μεσολάβηση οστεοβλαστών και αυξημένη απώλεια οστικής μάζας με την πάροδο του χρόνου. Αντίθετα, οι μεταλλάξεις αυξημένης λειτουργίας του LRP5 έχουν συνδεθεί με φαινότυπους υψηλής οστικής μάζας, αποδεικνύοντας τον κεντρικό ρόλο του LRP5 στη σκελετική ακεραιότητα.
Ο πολυμορφισμός LRP5 1999 G>A έχει επίσης διερευνηθεί σε σχέση με την ανάπτυξη των οστών κατά την παιδική ηλικία, το χρονικό διάστημα της μέγιστης απόκτησης οστικής μάζας και τον κίνδυνο καταγμάτων τόσο στον παιδιατρικό όσο και στον ενήλικο πληθυσμό. Οι διαφορές στη δραστηριότητα του LRP5 μπορεί να συμβάλλουν σε διακυμάνσεις στο μέγεθος των οστών, την πυκνότητα και τη μηχανική αντοχή, επηρεάζοντας την προδιάθεση ενός ατόμου για οστεοπόρωση αργότερα στη ζωή. Επιπλέον, αυτός ο πολυμορφισμός έχει συμμετοχή σε εκφυλιστικές παθήσεις των αρθρώσεων όπως η οστεοαρθρίτιδα, όπου η σηματοδότηση Wnt συμμετέχει στη συντήρηση και επισκευή του χόνδρου.
Πέρα από την υγεία των οστών, οι πολυμορφισμοί στο γονίδιο LRP5 έχουν συσχετιστεί με μεταβολικές και αγγειακές καταστάσεις, δεδομένου του ρόλου της σηματοδότησης Wnt στο μεταβολισμό των λιπιδίων, την ομοιόσταση της γλυκόζης και την ενδοθηλιακή λειτουργία. Ο πολυμορφισμός Val667Met έχει συνδεθεί με παθολογικά επίπεδα χοληστερόλης, με διαταραγμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη και με καρδιαγγειακές παθήσεις, δείχνοντας τις ευρύτερες φυσιολογικές λειτουργίες του LRP5 πέρα από την οστική ρύθμιση.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό 1999 G>A (Val667Met) του γονιδίου LRP5 παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τη γενετική προδιάθεση ενός ατόμου για οστεοπόρωση και διαταραχές στην ευθραυστότητα των οστών. Η ταυτοποίηση αυτής της παραλλαγής επιτρέπει την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της ρύθμισης της οστικής μάζας και του κινδύνου καταγμάτων, συμβάλλοντας σε μια πιο εξατομικευμένη προσέγγιση για τη διατήρηση της σκελετικής υγείας και την πρόληψη μεταβολικών οστικών παθήσεων.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 1999 G>A (Val667Met) περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
