Το γενετικό τεστ πολυμορφισμού C>T (rs9594759) αναλύει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο RANKL, το οποίο κωδικοποιεί προσδέτη του υποδοχέα ενεργοποίησης του πυρηνικού παράγοντα-κΒ (RANKL), έναν βασικό ρυθμιστή της οστικής αναδιαμόρφωσης και απορρόφησης. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της κυτοσίνης (C) από θυμίνη (Τ) στη θέση rs9594759, μια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με διαφορές στην οστική πυκνότητα (BMD) και ευαισθησία στην οστεοπόρωση. Καθώς το RANKL είναι απαραίτητο για τη διαφοροποίηση και τη λειτουργία των οστεοκλαστών, οι πολυμορφισμοί που επηρεάζουν την έκφρασή του επηρεάζουν τον μεταβολισμό των οστών, τη σκελετική ακεραιότητα και τον κίνδυνο καταγμάτων.
Το RANKL διαδραματίζει θεμελιώδη ρόλο στην ομοιόσταση των οστών δεσμεύοντας τον υποδοχέα του RANK στους πρόδρομους οστεοκλάστες, ξεκινώντας έναν καταρράκτη σηματοδότησης που προάγει τη διαφοροποίησή τους σε ώριμους οστεοκλάστες υπεύθυνους για την οστική απορρόφηση. Η αλληλεπίδραση μεταξύ του RANKL και της οστεοπροτεγερίνης (OPG) διατηρεί μια λεπτή ισορροπία μεταξύ του σχηματισμού οστού και της απορρόφησης του. Ο πολυμορφισμός rs9594759, που βρίσκεται σε μια ρυθμιστική περιοχή του γονιδίου RANKL, έχει συσχετιστεί με παθολογικά επίπεδα έκφρασης του RANKL, οδηγώντας σε αυξημένη ενεργοποίηση των οστεοκλαστών και ενισχυμένη οστική απορρόφηση. Τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο Τ έχει αποδειχθεί ότι εμφανίζουν χαμηλότερη οστική πυκνότητα (BMD) και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων που σχετίζονται με την οστεοπόρωση, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και γηράσκοντες πληθυσμούς.
Ο πολυμορφισμός C>T στο γονίδιο RANKL έχει μελετηθεί εκτενώς στα πλαίσια της οστεοπόρωσης, όπου η υπερβολική οστική απώλεια που προκαλείται από τους οστεοκλάστες συμβάλλει στην ευθραυστότητα των οστών. Η έλλειψη οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες οδηγεί σε ρύθμιση της έκφρασης του RANKL, επιταχύνοντας περαιτέρω την οστική απορρόφηση και μειώνοντας την οστική μάζα. Μελέτες δείχνουν ότι οι γενετικές παραλλαγές που επηρεάζουν την έκφραση του RANKL, όπως ο πολυμορφισμός rs9594759, μπορεί να επηρεάσουν το ρυθμό μείωσης της οστικής πυκνότητας και την ευαισθησία στα οστεοπορωτικά κατάγματα. Οι φορείς του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου μπορεί να εμφανίσουν αυξημένη οστεοπόρωση του φλοιώδους οστού, επιδείνωση της κατάστασης του σπογγώδους οστού και συνολικά μειωμένη μηχανική αντοχή των οστών , προδιαθέτοντάς τους σε κατάγματα σε οστά που φέρουν βάρος όπως το ισχίο, η σπονδυλική στήλη και ο καρπός.
Πέρα από την οστεοπόρωση, η οστική απορρόφηση που προκαλείται από το RANKL διαδραματίζει ρόλο σε διάφορες σκελετικές και φλεγμονώδεις διαταραχές. Η αυξημένη σηματοδότηση του RANKL έχει συσχετισθεί με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, όπου η υπερβολική ενεργοποίηση των οστεοκλαστών οδηγεί σε διάβρωση των αρθρώσεων και καταστροφή των οστών. Επιπλέον, οι παραλλαγές στην έκφραση του RANKL έχουν συνδεθεί με τη νόσο Paget των οστών, μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από μη φυσιολογική οστική αναδιαμόρφωση και δομικές παραμορφώσεις. Η συμμετοχή του RANKL στην ογκογενή οστεόλυση και στις οστικές μεταστάσεις έχει επίσης διερευνηθεί σε μεταστατικές κακοήθειες, καθώς η αυξημένη δραστηριότητα των οστεοκλαστών διευκολύνει την εισβολή των καρκινικών κυττάρων και την αποδόμηση των οστών.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό C>T (rs9594759) στο γονίδιο RANKL παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τη γενετική προδιάθεση ενός ατόμου για οστεοπόρωση και διαταραχές της οστικής απορρόφησης. Η ταυτοποίηση αυτής της παραλλαγής επιτρέπει την αξιολόγηση της σκελετικής υγείας και του κινδύνου καταγμάτων.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού C>T (rs9594759) περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
