Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού A>G (rs4355801) αναλύει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο TNFRSF11B, το οποίο κωδικοποιεί την οστεοπροτεγερίνη (OPG), έναν βασικό ρυθμιστή του μεταβολισμού των οστών και της αναστολής των οστεοκλαστών. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της αδενίνης (Α) από γουανίνη (G) στη θέση rs4355801, μια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με διαφορές στην οστική πυκνότητα (BMD), τη σκελετική αντοχή και την ευαισθησία στην οστεοπόρωση. Καθώς η οστεοπροτεγερίνη λειτουργεί ως «υποδοχέας-δολώμα» για τον προσδέτη του υποδοχέα ενεργοποίησης του πυρηνικού παράγοντα-κΒ (RANKL), οι παραλλαγές που αλλάζουν την έκφραση ή τη δραστηριότητά της, επηρεάζουν την οστική απορρόφηση, την αναδιαμόρφωση και τη συνολική σκελετική ακεραιότητα.
Η οστεοπροτεγερίνη διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της ομοιόστασης των οστών εμποδίζοντας το RANKL να συνδεθεί με τον υποδοχέα του RANK στους πρόδρομους οστεοκλάστες. Αυτή η αναστολή περιορίζει τη διαφοροποίηση και τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών, μειώνοντας την οστική απορρόφηση και διατηρώντας την οστική πυκνότητα. Ο πολυμορφισμός rs4355801, που βρίσκεται κοντά σε ρυθμιστικά στοιχεία του γονιδίου TNFRSF11B, έχει συσχετιστεί με αλλαγές στα επίπεδα έκφρασης της οστεοπροτεγερίνης, οδηγώντας σε διαφορές στην οστική απορρόφηση που προκαλείται από τους οστεοκλάστες. Μελέτες δείχνουν ότι το αλληλόμορφο G συσχετίζεται με χαμηλότερη έκφραση οστεοπροτεγερίνης, με αποτέλεσμα αυξημένη δραστηριότητα των οστεοκλαστών, υψηλότερα ποσοστά οστικής ανακύκλωσης και μειωμένη οστική πυκνότητα. Οι φορείς του αλληλόμορφου G έχει αποδειχθεί ότι παρουσιάζουν μεγαλύτερο κίνδυνο οστεοπόρωσης και καταγμάτων ευθραυστότητας, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και ηλικιωμένα άτομα.
Η συσχέτιση του πολυμορφισμού A>G του γονιδίου TNFRSF11B έχει μελετηθεί εκτενώς σε ότι αφορά την οστεοπόρωση, μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από προοδευτική απώλεια οστικής μάζας και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων. Η γενετική επίδραση αυτού του πολυμορφισμού στην οστική πυκνότητα υποδηλώνει ότι τα άτομα με το αλληλόμορφο G μπορεί να εμφανίσουν επιταχυνόμενη φθορά των οστών, ιδιαίτερα σε οστά που φέρουν βάρος, όπως η σπονδυλική στήλη, το ισχίο και το μηριαίο οστό. Οι έρευνες έχουν επίσης συνδέσει αυτόν τον πολυμορφισμό με τη μέγιστη απόκτηση οστικής μάζας σε νεότερους πληθυσμούς, υποδεικνύοντας το ρόλο του στον καθορισμό της σκελετικής υγείας κατά τη διάρκεια της ζωής. Οι παραλλαγές του γονιδίου TNFRSF11B μπορεί να συμβάλλουν σε ατομικές διαφορές στην απόκριση στο ασβέστιο που προσλαμβάνεται από τη διατροφή, την πρόσληψη βιταμίνης D και τη μηχανική φόρτιση των οστών, επηρεάζοντας περαιτέρω τον μεταβολισμό των οστών και τον κίνδυνο καταγμάτων.
Πέρα από την οστεοπόρωση, ο πολυμορφισμός A>G στο γονίδιο TNFRSF11B έχει συσχετιστεί με άλλες σκελετικές και μεταβολικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της οστεοαρθρίτιδας και της αγγειακής ασβεστοποίησης. Η οστεοπροτεγερίνη εμπλέκεται στην πρόληψη της παθολογικής ασβεστοποίησης στα αρτηριακά τοιχώματα και τα μειωμένα επίπεδα οστεοπροτεγερίνης έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης, αρτηριακής σκλήρυνσης και καρδιαγγειακής νόσου. Επιπλέον, οι παραλλαγές στο γονίδιο TNFRSF11B έχουν συνδεθεί με φλεγμονώδεις ασθένειες των οστών όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, όπου η απορρυθμισμένη δραστηριότητα των οστεοκλαστών συμβάλλει στην καταστροφή των αρθρώσεων και στη διάβρωση των οστών.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό A>G (rs4355801) στο γονίδιο TNFRSF11B (OPG) παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τη γενετική προδιάθεση ενός ατόμου για οστεοπόρωση, ευθραυστότητα των οστών και μεταβολικές διαταραχές των οστών. Η ταυτοποίηση αυτής της παραλλαγής επιτρέπει την αξιολόγηση της δραστηριότητας της οστικής απορρόφησης και της σκελετικής υγείας, συμβάλλοντας στην κατανόηση του μεταβολισμού των οστών και της ευαισθησίας στα κατάγματα.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού A>G (rs4355801) περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
