Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 2 A>G (Lys2Arg) [FokI] αναλύει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο VDR, η οποία κωδικοποιεί τον υποδοχέα της βιταμίνης D (VDR), έναν πυρηνικό παράγοντα μεταγραφής υπεύθυνο για τη μεσολάβηση των βιολογικών δράσεων της βιταμίνης D. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της αδενίνης (A) από γουανίνη (G) στο αρχικό κωδικόνιο του γονιδίου VDR, με αποτέλεσμα την αλλαγή του αμινοξέος λυσίνη (Lys) από αργινίνη (Arg) στη θέση 2. Αυτός ο πολυμορφισμός επηρεάζει τη λειτουργική δραστηριότητα του υποδοχέα της βιταμίνης D μεταβάλλοντας το μήκος της πρωτεΐνης του υποδοχέα, επηρεάζοντας την ικανότητά του να ρυθμίζει την ομοιόσταση του ασβεστίου, την οστική πυκνότητα (BMD), τις ανοσολογικές αποκρίσεις και τις μεταβολικές διεργασίες.
Ο υποδοχέας της βιταμίνης D είναι βασικός ρυθμιστής του μεταβολισμού του ασβεστίου και του φωσφόρου, διευκολύνοντας τη δράση της δραστικής βιταμίνης D (1,25-διυδροξυβιταμίνη D3) στους ιστούς-στόχους, συμπεριλαμβανομένων των οστών, του εντέρου, των νεφρών και του ανοσοποιητικού συστήματος. Ο πολυμορφισμός FokI του γονιδίου VDR επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της μεταγραφής των γονιδίων με τη μεσολάβηση του VDR, με μελέτες να δείχνουν ότι το αλληλόμορφο G οδηγεί σε μια μικρότερη, μεταγραφικά πιο ενεργή παραλλαγή του υποδοχέα. Το αλληλόμορφο Α κωδικοποιεί μια μεγαλύτερη πρωτεΐνη VDR, η οποία έχει συσχετιστεί με χαμηλότερη αποτελεσματικότητα του υποδοχέα, μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου και αλλαγές στον μεταβολισμό των οστών. Τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο Α μπορεί να εμφανίζουν χαμηλότερη οστική πυκνότητα (BMD) και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων που σχετίζονται με την οστεοπόρωση, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και ηλικιωμένα άτομα, ενώ άτομα με το αλληλόμορφο G μπορεί να έχουν πιο αποτελεσματική απόκριση στη βιταμίνη D.
Η υγεία των οστών επηρεάζεται σημαντικά από τη δραστηριότητα του γονιδίου VDR, καθώς η απορρόφηση ασβεστίου και η αναδιαμόρφωση των οστών ρυθμίζονται από τη σηματοδότηση της βιταμίνης D. Οι παραλλαγές στο γονίδιο VDR συμβάλλουν στις ατομικές διαφορές στην οστική ακεραιότητα, τη μέγιστη απόκτηση οστικής μάζας και την ευαισθησία στην οστική απώλεια με την πάροδο του χρόνου. Οι έρευνες έχουν συσχετίσει τον πολυμορφισμό FokI με τον κίνδυνο οστεοπόρωσης, με το αλληλόμορφο Α να είναι πιο συχνό σε άτομα με μειωμένη οστική πυκνότητα. Επιπλέον, αυτός ο πολυμορφισμός έχει συσχετιστεί με διαφορές στην απόκριση στα συμπληρώματα βιταμίνης D και στην πρόσληψη ασβεστίου, υπογραμμίζοντας περαιτέρω το ρόλο του στη σκελετική υγεία.
Ο αντίκτυπος του πολυμορφισμόυ 2 A>G (Lys2Arg) του γονιδίου VDR εκτείνεται πέρα από τον μεταβολισμό των οστών, καθώς έχει επιπτώσεις στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος, δεδομένου του ρόλου της βιταμίνης D στη ρύθμιση των ανοσολογικών αποκρίσεων. Μελέτες δείχνουν ότι το αλληλόμορφο Α μπορεί να συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοάνοσων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της σκλήρυνσης κατά πλάκας και του διαβήτη τύπου 1, λόγω μεταβολών στην ενεργοποίηση των ανοσοκυττάρων και των φλεγμονωδών διεργασιών. Η αποτελεσματικότητα της ανοσοτροποποίησης με τη μεσολάβηση της βιταμίνης D μπορεί να διαφέρει μεταξύ των γενετικών παραλλαγών, επηρεάζοντας την ευαισθησία σε χρόνιες φλεγμονώδεις καταστάσεις.
Η καρδιαγγειακή και μεταβολική υγεία επηρεάζονται επίσης από τη λειτουργία του VDR, με πολυμορφισμούς όπως το FokI να διαδραματίζουν ρόλο στην ευαισθησία στην ινσουλίνη, τον μεταβολισμό των λιπιδίων και τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Το αλληλόμορφο Α έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο διαβήτη τύπου 2, παχυσαρκίας και υπέρτασης, ενώ το αλληλόμορφο G μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση του μεταβολισμού της γλυκόζης και στην καρδιαγγειακή προστασία. Η μεταβλητότητα στη λειτουργία του VDR επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της βιταμίνης D στη διατήρηση της μεταβολικής ισορροπίας, επηρεάζοντας συνολικά την υγεία του οργανισμού.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό 2 A>G (Lys2Arg) [FokI] στο γονίδιο VDR παρέχει πληροφορίες για τη γενετική προδιάθεση ενός ατόμου για οστεοπόρωση, διαταραχές που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα και μεταβολικές ανισορροπίες. Η ταυτοποίηση αυτής της παραλλαγής επιτρέπει την αξιολόγηση του μεταβολισμού του ασβεστίου και της βιταμίνης D, της σκελετικής υγείας και της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 2 A>G (Lys2Arg) [FokI] περιλαμβάνεται επίσης στις εξετάσεις:
