Η μυϊκή δυστροφία άκρου-ζώνης (LGMD) αναφέρεται σε μια ομάδα κληρονομικών νευρομυϊκών διαταραχών που χαρακτηρίζονται από αδυναμία και καταπόνηση των μυών, ιδιαίτερα εκείνων γύρω από τους γοφούς και τους ώμους (μύες άκρου ζώνης). Υπάρχουν αρκετοί υποτύποι LGMD, καθένας από τους οποίους σχετίζεται με συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις. Ο επιπολασμός της LGMD εκτιμάται ότι είναι μεταξύ 2 και 10 περιπτώσεων ανά 100.000 άτομα.
Ο γενετικός έλεγχος της μυϊκής δυστροφίας άκρου-ζώνης (LGMD) συμπεριλαμβάνεται στον Γενετικό Έλεγχο των Μονογονιδιακών Νοσημάτων της Διαγνωστικής Αθηνών μαζί με άλλα περίπου 100 κληρονομικά νοσήματα, μεταξύ των οποίων η κυστική ίνωση (71 μεταλλάξεις) και ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού (γονίδια BRCA1 415 μεταλλάξεις & BRCA2 419 μεταλλάξεις).
Τα βασικά χαρακτηριστικά της μυϊκής δυστροφίας άκρου-ζώνης περιλαμβάνουν:
- Εγγύς μυϊκή αδυναμία: Το χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό της μυϊκής δυστροφίας άκρου-ζώνης είναι η αδυναμία στους εγγύς μύες, που είναι οι μύες γύρω από τους ώμους και τους γοφούς. Αυτή η αδυναμία μπορεί να οδηγήσει σε δυσκολία με δραστηριότητες όπως το να σηκωθεί κάποιος από καθιστή θέση, να ανέβει σκάλες και να σηκώσει τα χέρια προς τα πάνω.
- Προοδευτική μυϊκή απώλεια: Με την πάροδο του χρόνου, τα επηρεαζόμενα άτομα μπορεί να εμφανίσουν προοδευτική μυϊκή απώλεια, που οδηγεί σε απώλεια μυϊκής μάζας.
- Μεταβλητή ηλικία έναρξης: Η ηλικία έναρξης και ο ρυθμός εξέλιξης της νόσου μπορεί να διαφέρουν ευρέως μεταξύ των διαφορετικών υποτύπων LGMD. Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν στην παιδική ηλικία, την εφηβεία ή την ενήλικη ζωή.
- Κατανομή της αδυναμίας: Ενώ η αδυναμία συνήθως ξεκινά από τους μύες της ζώνης των άκρων, μπορεί αργότερα να επεκταθεί για να επηρεάσει τους μύες σε άλλα μέρη του σώματος.
- Αυξημένα επίπεδα κινάσης κρεατίνης (CK): Οι εξετάσεις αίματος μπορεί να αποκαλύψουν αυξημένα επίπεδα κινάσης κρεατίνης (CK), ενός ενζύμου που απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος όταν οι μύες έχουν υποστεί βλάβη.
- Γενετική ετερογένεια: Η LGMD είναι γενετικά ετερογενής, που σημαίνει ότι μπορεί να προκύψει από μεταλλάξεις σε διάφορα γονίδια. Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί πολλαπλά γονίδια που σχετίζονται με διαφορετικούς υποτύπους LGMD.
- Αυτοσωμική υπολειπόμενη και κυρίαρχη κληρονομικότητα: Ο τρόπος κληρονομικότητας της LGMD μπορεί να είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος ή αυτοσωματικός επικρατές, ανάλογα με τον συγκεκριμένο υποτύπο. Σε αυτοσωμικά υπολειπόμενα περιστατικά, τα άτομα κληρονομούν δύο μεταλλαγμένα αντίγραφα του υπεύθυνου γονιδίου (ένα από κάθε γονέα), ενώ σε αυτοσωμικά κυρίαρχες περιπτώσεις, ένα μόνο αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου είναι αρκετό για να προκαλέσει την πάθηση.
- Καρδιακή συμμετοχή: Ορισμένοι υποτύποι LGMD μπορεί να αφορούν τους καρδιακούς μυς, οδηγώντας σε μυοκαρδιοπάθεια και άλλες καρδιακές επιπλοκές.
Υπάρχουν περισσότεροι από 30 υποτύποι LGMD, καθένας από τους οποίους σχετίζεται με μια συγκεκριμένη γενετική αιτία. Ο γενετικός έλεγχος είναι απαραίτητος για τη διάγνωση του συγκεκριμένου υποτύπου και την καθοδήγηση των αποφάσεων διαχείρισης και θεραπείας. Ενώ επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για τη μυϊκή δυστροφία άκρου-ζώνης, η διαχείριση περιλαμβάνει υποστηρικτική φροντίδα, φυσικοθεραπεία και σε ορισμένες περιπτώσεις φάρμακα για την αντιμετώπιση συγκεκριμένων συμπτωμάτων.
Λόγω της ετερογένειας της μυϊκής δυστροφίας άκρου-ζώνης, τα άτομα με την πάθηση μπορεί να επωφεληθούν από μια διεπιστημονική προσέγγιση που περιλαμβάνει νευρολόγους, φυσιοθεραπευτές και άλλες ιατρικές ειδικότητες. Η γενετική συμβουλευτική είναι σημαντική για τα άτομα που επηρεάζονται και τις οικογένειές τους να κατανοήσουν τον τρόπο κληρονομικότητας και να αξιολογήσουν τον κίνδυνο να αποκτήσουν προσβεβλημένα παιδιά.
Περισσότερες Πληροφορίες
Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί 5 υποτύποι αυτοσωμικής επικρατούσας και 26 αυτοσωματικής υπολειπόμενης δυστροφίας άκρου-ζώνης, εκ των οποίων αναλύουμε παθογόνες παραλλαγές που περιλαμβάνονται στους υποτύπους 2A, 2D, 2E και 2I. Για αυτούς τους τέσσερις υποτύπους αυτοσωμικών υπολειπόμενων δυστροφιών άκρου-ζώνης, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις σύνθετων ετεροζυγωτών, δηλαδή ατόμων που παρουσιάζουν δύο διαφορετικές παθογόνες παραλλαγές στο ίδιο γονίδιο.
Μερικές από αυτές τις δυστροφίες εμφανίζονται στα γονίδια που κωδικοποιούν τις σαρκογλυκάνες και τις δυστρογλυκάνες, ή άλλα μόρια που αλληλεπιδρούν με αυτές τις πρωτεΐνες, οι οποίες είναι ιδιαίτερα άφθονες στα μυϊκά κύτταρα. Οι σαρκογλυκάνες και οι δυστρογλυκάνες είναι απαραίτητες για τη διατήρηση σταθερής δέσμευσης της πλασματικής μεμβράνης και της εξωκυττάριας μήτρας στα κύτταρα των σκελετικών και του καρδιακού μυϊκού ιστού.
Ο υποτύπος 2Α ή τύπος 1 της μυϊκής δυστροφίας άκρου-ζώνης προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο καλπαΐνη-3 (CAPN3). Η παραλλαγή c.550del είναι η πιο κοινή στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς.
Ο υποτύπος 2D ή R3 της μυϊκής δυστροφίας άκρου-ζώνης είναι μια προοδευτική γενετική μυοπάθεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο της ανθρώπινης α-σαρκογλυκάνης (SGCA). Η παραλλαγή c.229C>T παράγει μια αλλοιωμένη πρωτεΐνη που δεν φτάνει στη σωστή κυτταρική της θέση στην πλασματική μεμβράνη.
Ο υποτύπος 2Ε ή R4 της μυϊκής δυστροφίας άκρου-ζώνης είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική μορφή της νόσου που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο της β-σαρκογλυκάνης (SGCB). Η πιο συχνή παθογόνος παραλλαγή που εντοπίζεται σε ασθενείς με υποτύπο 2E ή R4 είναι η c.341C>T. Προτείνεται ότι αυτή η παραλλαγή μπορεί να επηρεάσει την ενδοκυτταρική διακίνηση σαρκογλυκανών. Η παραλλαγή c.452C>G είναι χαρακτηριστική του πληθυσμού Amish και οδηγεί σε δραστική μείωση της έκφρασης του γονιδίου SGCB που κωδικοποιεί τη σαρκογλυκάνη βήτα.
Η μορφή του υποτύπου 2I, C5 ή R9 της μυϊκής δυστροφίας άκρου-ζώνης προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου FKRP που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη φουκουτίνη που εμπλέκεται στην επεξεργασία της δυστρογλυκάνης. Η παραλλαγή c.826C>A στο FKRP μειώνει την έκφραση της α-δυστρογλυκάνης στους σκελετικούς μύες. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις που μπορεί να εμφανιστούν πρώιμα με φαινότυπο παρόμοιο με τη μυϊκή δυστροφία Duchenne (συμπεριλαμβανομένης της μυοκαρδιοπάθειας) σε περιπτώσεις ασθενών με ηπιότερα συμπτώματα και με πιο ευνοϊκή μακροπρόθεσμη πρόγνωση.
Ο γενετικός έλεγχος της μυϊκής δυστροφίας άκρου-ζώνης αναλύει τις 30 πιο συχνές παθογόνες μεταλλάξεις του γονιδίου CAPN3 συν τις 5 πιο συχνές παθογόνες μεταλλάξεις του γονιδίου FKRP συν τις 7 πιο συχνές παθογόνες μεταλλάξεις του γονιδίου SGCA συν τις 2 πιο συχνές παθογόνες μεταλλάξεις του γονιδίου SGCB.
Με την συγκεκριμένη τεχνική που χρησιμοποιείται στην γενετική ανάλυση, αναλύονται μόνον οι συγκεκριμένες μεταλλάξεις των γονιδίων που αναφέρονται και που βιβλιογραφικά είναι οι σημαντικότερες και οι πιο συχνές. Όμως θα πρέπει να σημειωθεί, ότι είναι πιθανόν να υπάρχουν και άλλες γονιδιακές ή χρωμοσωμικές μεταλλάξεις στα προς έλεγχο γονίδια και που δεν είναι δυνατόν να εντοπισθούν με την συγκεκριμένη μέθοδο. Για αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να χρησιμοποιηθούν διαφορετικές τεχνικές ανάλυσης όπως π.χ. η αλληλούχιση επόμενης γενιάς (NGS).
