Η νόσος Canavan ή νόσος Canavan-Van Bogaert-Bertrand είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που επηρεάζει κυρίως το κεντρικό νευρικό σύστημα. Εμπίπτει στην κατηγορία των λευκοδυστροφιών, διαταραχές που χαρακτηρίζονται από ανώμαλη ανάπτυξη ή καταστροφή της λευκής ουσίας στον εγκέφαλο. Η νόσος Canavan προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο ASPA, οδηγώντας σε ανεπάρκεια του ενζύμου ασπαρτοακυλάση. Η νόσος Canavan κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, γεγονός που σημαίνει ότι και οι δύο γονείς πρέπει να φέρουν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο ASPA για να επηρεαστεί το παιδί τους. Οι φορείς (άτομα με ένα κανονικό και ένα μεταλλαγμένο γονίδιο) είναι συνήθως ασυμπτωματικοί. Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου στο γενικό πληθυσμό εκτιμάται ότι κυμαίνεται μεταξύ 1 στα 200.000 και 1 στα 400.000 άτομα. Αυξάνεται σημαντικά στους Εβραίους Ασκενάζι, στους οποίους υπάρχει 1 κρούσμα στα 5.000 έως 6.700 άτομα.
Ο γενετικός έλεγχος της νόσου Canavan συμπεριλαμβάνεται στον Γενετικό Έλεγχο των Μονογονιδιακών Νοσημάτων της Διαγνωστικής Αθηνών μαζί με άλλα περίπου 100 κληρονομικά νοσήματα, μεταξύ των οποίων η κυστική ίνωση (71 μεταλλάξεις) και ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού (γονίδια BRCA1 415 μεταλλάξεις & BRCA2 419 μεταλλάξεις).
Βασικά χαρακτηριστικά και πτυχές της νόσου Canavan περιλαμβάνουν:
- Προοδευτική βλάβη της λευκής ουσίας: Το χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου Canavan είναι ο προοδευτικός εκφυλισμός της λευκής ουσίας στον εγκέφαλο. Η λευκή ουσία περιέχει τη μυελίνη, μια ουσία λιπιδίων που μονώνει τις νευρικές ίνες και διευκολύνει τη σωστή μετάδοση νευρικών σημάτων.
- Έναρξη συμπτωμάτων: Τα συμπτώματα της νόσου Canavan συνήθως γίνονται εμφανή στην πρώιμη βρεφική ηλικία, συνήθως μέσα στους πρώτους μήνες της ζωής.
- Νευρολογική δυσλειτουργία: Τα παιδιά με νόσο Canavan μπορεί να εμφανίσουν καθυστέρηση στην ανάπτυξη, διανοητική αναπηρία και μειωμένη κινητική λειτουργία. Η υποτονία (χαμηλός μυϊκός τόνος) και η δυσκολία με τις κινήσεις, όπως το κάθισμα και το μπουσούλισμα, είναι συχνές.
- Μακροκεφαλία: Τα παιδιά με νόσο Canavan έχουν συχνά μεγάλο κεφάλι, μια κατάσταση γνωστή ως μακροκεφαλία.
- Επιληπτικές κρίσεις: Οι επιληπτικές κρίσεις είναι συχνές σε ασθενείς με νόσο Canavan και μπορεί να παρατηρηθούν κατά τη διάρκεια της νόσου.
- Προβλήματα όρασης και ακοής: Τα προβλήματα όρασης και ακοής μπορεί επίσης να σχετίζονται με τη νόσο του Canavan.
- Περιορισμένη διάρκεια ζωής: Η νόσος Canavan είναι συνήθως μια προοδευτική και σοβαρή διαταραχή. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα προσβεβλημένα άτομα έχουν περιορισμένη διάρκεια ζωής, συχνά δεν επιβιώνουν πέρα από την παιδική ηλικία.
- Διαχείριση και υποστηρικτική φροντίδα: Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο του Canavan. Η διαχείριση είναι κυρίως υποστηρικτική και επικεντρώνεται στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των προσβεβλημένων ατόμων και των οικογενειών τους. Λόγω της γενετικής βάσης της νόσου Canavan, η γενετική συμβουλευτική είναι απαραίτητη για τις οικογένειες που διατρέχουν κίνδυνο. Ο προγεννητικός έλεγχος είναι διαθέσιμος για ζευγάρια με γνωστό κίνδυνο απόκτησης παιδιού με νόσο Canavan, επιτρέποντάς τους να λαμβάνουν τεκμηριωμένες αποφάσεις σχετικά με τον οικογενειακό προγραμματισμό.
Η διάγνωση περιλαμβάνει τον γενετικό έλεγχο για τον εντοπισμό μεταλλάξεων στο γονίδιο ASPA. Μελέτες απεικόνισης του εγκεφάλου, όπως η απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI), μπορεί να αποκαλύψουν χαρακτηριστικές αλλοιώσεις στη λευκή ουσία.
Υπάρχει μια ήπια μορφή της νόσου Canavan (νεανικού τύπου) στην οποία τα παιδιά έχουν τυπική ή ελαφρώς καθυστερημένη κινητική και λεκτική ανάπτυξη χωρίς παλινδρόμηση, συνήθως απαιτούν μόνο λογοθεραπεία για να βελτιώσουν τις επικοινωνιακές τους δεξιότητες.
Η νόσος Canavan προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο ASPA, το οποίο κωδικοποιεί ένα ένζυμο που μετατρέπει το Ν-ακετυλο ασπαρτικό οξύ (NAA) σε L-ασπαρτικό. Αυτή η αντίδραση είναι απαραίτητη στον εγκέφαλο, καθώς βοηθά στη διατήρηση της ακεραιότητας της λευκής ουσίας. Όταν το NAA δεν μεταβολίζεται σωστά, συσσωρεύεται στα σωματικά υγρά.
Περισσότερες από 150 παθογόνες ή πιθανώς παθογόνες παραλλαγές στο ASPA είναι γνωστές. Η κυρίαρχη παραλλαγή στον εβραϊκό πληθυσμό των Ασκενάζι είναι η c.854A>C (p.Glu285Ala), η οποία έχει ως αποτέλεσμα την αλλαγή βάσης από αδενίνη (A) σε κυτοσίνη (C) στο νουκλεοτίδιο 854. Η πρωτεΐνη ASPA επηρεάζει τον καταλυτικό τομέα της ασπαρτοακυλάσης, προκαλώντας απώλεια της λειτουργίας του ενζύμου. Μια άλλη παραλλαγή που συνήθως υπάρχει σε αυτόν τον πληθυσμό είναι η c.693C>A (p.Tyr231Ter), η οποία προκαλεί την εμφάνιση ενός κωδικονίου πρώιμης διακοπής. Η πιο συχνή παθογόνος παραλλαγή στο γενικό πληθυσμό είναι η c.914C>A (p.Ala305Glu), η οποία μειώνει την ενζυμική δραστηριότητα έως και 10%. Και οι τρεις παραλλαγές σχετίζονται με τη σοβαρή ασθένεια που εμφανίζεται στην πρώιμη παιδική ηλικία.
Από την άλλη, η παραλλαγή c.212G>A (p.Arg71His) σχετίζεται με την ήπια νεανική μορφή της νόσου του Canavan. Δύο αντίγραφα της c.212G>A ή ένα αντίγραφο του c.212G>A σε συνδυασμό με ένα άλλο αντίγραφο μιας σοβαρής παθογόνου παραλλαγής (π.χ. c.854A>C, c.693C>A ή c.914C>A) μπορεί να προκαλέσουν νεανικού τύπου Canavan.
Ο γενετικός έλεγχος της νόσου Canavan αναλύει τις 5 πιο συχνές παθογόνες μεταλλάξεις του γονιδίου ASPA.
Με την συγκεκριμένη τεχνική που χρησιμοποιείται στην γενετική ανάλυση, αναλύονται μόνον οι συγκεκριμένες μεταλλάξεις του γονιδίου που αναφέρονται και που βιβλιογραφικά είναι οι σημαντικότερες και οι πιο συχνές. Όμως θα πρέπει να σημειωθεί, ότι είναι πιθανόν να υπάρχουν και άλλες γονιδιακές ή χρωμοσωμικές μεταλλάξεις στο προς έλεγχο γονίδιο και που δεν είναι δυνατόν να εντοπισθούν με την συγκεκριμένη μέθοδο. Για αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να χρησιμοποιηθούν διαφορετικές τεχνικές ανάλυσης όπως π.χ. η αλληλούχιση επόμενης γενιάς (NGS).
