Η οικογενής δυσαυτονομία, γνωστή επίσης ως σύνδρομο Riley-Day ή κληρονομική αισθητική και αυτόνομη νευροπάθεια τύπου III (HSAN III), είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που επηρεάζει κυρίως το αυτόνομο και αισθητηριακό νευρικό σύστημα. Κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, που σημαίνει ότι και οι δύο γονείς πρέπει να μεταβιβάσουν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο για να επηρεαστεί ένα άτομο. Είναι μια ασθένεια σχεδόν αποκλειστική στον εβραϊκό πληθυσμό των Ασκενάζι, με επίπτωση 1 περιστατικό ανά 3.600 γεννήσεις.
Ο γενετικός έλεγχος της οικογενούς δυσαυτονομίας συμπεριλαμβάνεται στον Γενετικό Έλεγχο των Μονογονιδιακών Νοσημάτων της Διαγνωστικής Αθηνών μαζί με άλλα περίπου 100 κληρονομικά νοσήματα, μεταξύ των οποίων η κυστική ίνωση (71 μεταλλάξεις) και ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού (γονίδια BRCA1 415 μεταλλάξεις & BRCA2 419 μεταλλάξεις).
Τα βασικά χαρακτηριστικά της οικογενούς δυσαυτονομίας περιλαμβάνουν:
- Δυσλειτουργία Αυτόνομου: Δυσλειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος, το οποίο ελέγχει ακούσιες σωματικές λειτουργίες όπως η αρτηριακή πίεση, ο καρδιακός ρυθμός, η πέψη και η ρύθμιση της θερμοκρασίας. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα με τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης, δυσκολίες στην κατάποση και αστάθεια της θερμοκρασίας.
- Αισθητηριακές διαταραχές: Βλάβες στο αισθητηριακό νευρικό σύστημα, που προκαλούν μειωμένη αίσθηση του πόνου και της θερμοκρασίας. Τα άτομα με οικογενή δυσαυτονομία μπορεί να είναι λιγότερο ευαίσθητα στον πόνο και τις αλλαγές θερμοκρασίας, οδηγώντας σε αυξημένο κίνδυνο τραυματισμών.
- Γαστρεντερικά προβλήματα: Προβλήματα με την πέψη, συμπεριλαμβανομένης της δυσκολίας στην κατάποση, γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης και επεισοδίων εμέτου.
- Δυσκολίες στην αναπνοή: Αναπνευστικά προβλήματα, όπως επαναλαμβανόμενες πνευμονίες και επεισόδια άπνοιας.
- Ορθοστατική υπόταση: Επεισόδια χαμηλής αρτηριακής πίεσης κατά την ορθοστασία, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε ζάλη και λιποθυμία.
- Δυσκολίες βάδισης και κινητικότητας: Μπορεί να υπάρχουν προβλήματα συντονισμού και βάδισης και τα άτομα με οικογενή δυσαυτονομία μπορεί να εμφανίζουν ασταθείς και σπασμωδικές κινήσεις.
Η οικογενής δυσαυτονομία προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο IKBKAP, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 9. Το γονίδιο IKBKAP παρέχει οδηγίες για τη δημιουργία μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται πρωτεΐνη που σχετίζεται με το σύμπλεγμα κινάσης ΙκΒ (IKAP). Ο συγκεκριμένος ρόλος της IKAP στην πρόκληση των συμπτωμάτων της οικογενούς δυσαυτονομίας δεν είναι πλήρως κατανοητός.
Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για την οικογενή δυσαυτονομία και η θεραπεία επικεντρώνεται κυρίως στη διαχείριση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των προσβεβλημένων ατόμων. Η υποστηρικτική φροντίδα μπορεί να περιλαμβάνει φυσικοθεραπεία, εργοθεραπεία, φάρμακα για την αντιμετώπιση συγκεκριμένων συμπτωμάτων και μέτρα για την πρόληψη των επιπλοκών.
Λόγω του αυτοσωματικού υπολειπόμενου τρόπου κληρονομικότητας, τα άτομα με οικογενή δυσαυτονομία έχουν τυπικά μη προσβεβλημένους γονείς που είναι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου. Η γενετική συμβουλευτική είναι ζωτικής σημασίας για τις οικογένειες που πλήττονται από οικογενειακή δυσαυτονομία, παρέχοντας πληροφορίες σχετικά με τον κίνδυνο μεταβίβασης της πάθησης στις μελλοντικές γενιές και επιλογές οικογενειακού προγραμματισμού.
Η νόσος επηρεάζει την ανάπτυξη και την επιβίωση αισθητηριακών, συμπαθητικών και ορισμένων παρασυμπαθητικών νευρώνων. Ωστόσο, πρόσφατα ανιχνεύθηκαν νευρωνικά ελλείμματα στο κεντρικό νευρικό σύστημα αυτών των ασθενών. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η οικογενής δυσαυτονομία οφείλεται σε παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο ELP1. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που είναι μέρος του συμπλέγματος επιμήκυνσης που υπάρχει στον πυρήνα του κυττάρου και στο κυτταρόπλασμα. Αυτό το σύμπλεγμα παίζει βασικό ρόλο στη μεταγραφή και την ακετυλίωση της ιστόνης που λαμβάνει χώρα στον πυρήνα. Στο κυτταρόπλασμα, το ELP1, είτε ως συστατικό του συμπλόκου είτε ανεξάρτητα, συμμετέχει σε διάφορες κυτταρικές λειτουργίες, όπως η μετανάστευση και η προσκόλληση των κυττάρων, η ενδοκυτταρική διακίνηση, μεταξύ άλλων.
Η παθογόνος παραλλαγή c.2204+6T>C (ονομάζεται επίσης IVS20+6T>C) στο ELP1 επηρεάζει μια θέση ματίσματος και οδηγεί σε διαγραφή του εξονίου 20. Αυτή είναι η πιο συχνή παραλλαγή σε ασθενείς Ashkenazi. Το 1.3% αυτού του πληθυσμού έχει την IVS20 +6T>C που εμφανίζεται σε περισσότερο από το 95% των περιπτώσεων της νόσου, αναδεικνύοντας το σημαντικό της χαρακτήρα.
Μια δεύτερη παθογόνος παραλλαγή που βρέθηκε σε αυτόν τον πληθυσμό είναι η c.2087G>C (p.Arg696Pro) η οποία δημιουργεί μια αλλαγή αμινοξέων που επηρεάζει μια εξαιρετικά διατηρημένη θέση φωσφορυλίωσης σερίνης/θρεονίνης. Η παρουσία στην ετεροζυγωτική μορφή των IVS20+6T>C και c.2087G>C, δηλαδή έχοντας ένα αντίγραφο του IVS20+6T>C και ένα αντίγραφο του c.2087G>C, προκαλεί τυπικά συμπτώματα της νόσου. Μέχρι σήμερα, δεν έχει εντοπιστεί άτομο που να είναι ομόζυγο για την c.2087G>C.
Ο γενετικός έλεγχος της οικογενούς δυσαυτονομίας αναλύει τις 2 πιο συχνές παθογόνες μεταλλάξεις του γονιδίου ELP.
Με την συγκεκριμένη τεχνική που χρησιμοποιείται στην γενετική ανάλυση, αναλύονται μόνον οι συγκεκριμένες μεταλλάξεις των γονιδίων που αναφέρονται και που βιβλιογραφικά είναι οι σημαντικότερες και οι πιο συχνές. Όμως θα πρέπει να σημειωθεί, ότι είναι πιθανόν να υπάρχουν και άλλες γονιδιακές ή χρωμοσωμικές μεταλλάξεις στα προς έλεγχο γονίδια και που δεν είναι δυνατόν να εντοπισθούν με την συγκεκριμένη μέθοδο. Για αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να χρησιμοποιηθούν διαφορετικές τεχνικές ανάλυσης όπως π.χ. η αλληλούχιση επόμενης γενιάς (NGS).
