Ο Πλήρης Γονιδιακός Έλεγχος Κληρονομικού Μελανώματος και Καρκίνου του Δέρματος χρησιμοποιεί τεχνολογία αλληλούχισης νέας γενιάς (NGS) για την ανάλυση 19 γονιδίων που σχετίζονται με κληρονομικές μορφές μελανώματος και άλλων καρκίνων στο δέρμα. Πρόκειται για στοχευμένο πάνελ γονιδίων, σχεδιασμένο ώστε να υποστηρίζει την ακριβή διάγνωση, την εκτίμηση του κινδύνου και την πρόληψη.
Περισσότερες Πληροφορίες
Ο Πλήρης Γονιδιακός Έλεγχος Κληρονομικού Μελανώματος και Καρκίνου του Δέρματος αποτελεί μια εκτενή γενετική εξέταση για την ανίχνευση μεταλλάξεων που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συγγενούς μελανώματος και άλλων μορφών δερματικού καρκίνου με γενετική προδιάθεση. Η εξέταση αυτή χρησιμοποιείται στο πλαίσιο της λειτουργικής ιατρικής για την αποκάλυψη κληρονομικών γονιδιακών παραλλαγών που αποδυναμώνουν τις κυτταρικές αποκρίσεις στις βλάβες του DNA, στο οξειδωτικό στρες και στην υπεριώδη ακτινοβολία. Προσφέρει σε βάθος κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που διαταράσσουν την ομοιόσταση των μελανοκυττάρων, την ικανότητα καταστολής των όγκων και την επιτήρηση του γονιδιώματος, τομείς δηλαδή κρίσιμους για την ευαλωτότητα του οργανισμού στο μελάνωμα και τον καρκίνο του δέρματος.
Το κληρονομικό μελάνωμα προκαλείται κυρίως από μεταλλάξεις σε γονίδια με ισχυρή ογκοκατασταλτική δράση και σε σημαντικούς ρυθμιστές των μηχανισμών επιδιόρθωσης του DNA, οδηγώντας σε αυξημένη προδιάθεση για πολλαπλά πρωτοπαθή μελανώματα, δυσπλαστικούς σπίλους, ακόμη και σε άλλες κακοήθειες εκτός δέρματος σε ορισμένα συνδρομικά πλαίσια. Το πιο συχνά εμπλεκόμενο γονίδιο είναι το CDKN2A, που κωδικοποιεί τις πρωτεΐνες p16INK4a και p14ARF, βασικούς ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου και της οδού p53. Μεταλλάξεις στα CDK4, BAP1, MITF, TERT και σε γονίδια που σχετίζονται με την επιδιόρθωση βάσεων, όπως τα MSH2, MLH1 και PMS2, έχουν επίσης συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο μελανώματος και με οικογενή σύνδρομα καρκίνου. Η απώλεια λειτουργίας αυτών των γονιδίων οδηγεί σε ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό, ανεπαρκή απόπτωση και μειωμένη ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA, αυξάνοντας έτσι την επιβάρυνση από μεταλλάξεις μετά από έκθεση σε UV ή άλλους επιβαρυντικούς παράγοντες.
Η μειωμένη έκφραση ή η δομική μεταβολή των ογκοκατασταλτικών πρωτεϊνών εξασθενεί τον κυτταρικό έλεγχο, επιτρέποντας τη συσσώρευση γονιδιακών βλαβών σε μελανοκύτταρα και κερατινοκύτταρα. Οι διαταραχές αυτές κληρονομούνται συχνότερα με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο και εμφανίζουν μεταβλητή διεισδυτικότητα, γεγονός που σημαίνει ότι η εκδήλωση της νόσου μπορεί να επηρεάζεται από επιγενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Άτομα με τέτοιες γονιδιακές μεταλλάξεις εμφανίζουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης μελανώματος σε μικρότερη ηλικία, πολλαπλούς πρωτοπαθείς όγκους ή συνδυασμούς μελανώματος με καρκίνο του παγκρέατος, των νεφρών ή του ραγοειδούς χιτώνα, ανάλογα με το εμπλεκόμενο γονίδιο και το σχετιζόμενο σύνδρομο. Ο αθροιστικός κίνδυνος αυξάνεται σημαντικά όταν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό μελανώματος, ιδιαίτερα σε πρώτου βαθμού συγγενείς.
Τα γονίδια που εξετάζονται στον Πλήρη Γονιδιακό Έλεγχο Κληρονομικού Μελανώματος και Καρκίνου του Δέρματος συμμετέχουν σε θεμελιώδεις βιολογικές λειτουργίες όπως η παύση του κυτταρικού κύκλου, η διατήρηση των τελομερών, η απόπτωση, η αναδιαμόρφωση της χρωματίνης και η επιδιόρθωση βάσεων. Οι μεταλλάξεις που επηρεάζουν αυτά τα μονοπάτια διαταράσσουν την ακεραιότητα του γονιδιώματος και μειώνουν την ικανότητα του δέρματος να επιδιορθώνει βλάβες από την υπεριώδη ακτινοβολία. Η εξέταση αυτή προσφέρει μοριακή ανάλυση της κληρονομικής προδιάθεσης στον καρκίνο του δέρματος και υποστηρίζει στρατηγικές πρόληψης που στοχεύουν στη μείωση του οξειδωτικού φορτίου, την ενίσχυση της ανοσοεπιτήρησης και τη βελτίωση της κυτταρικής ανθεκτικότητας. Αποτελεί ένα ιδιαιτέρως χρήσιμο εργαλείο σε άτομα με άτυπους σπίλους, πρώιμη εμφάνιση δερματικών όγκων ή με ισχυρό οικογενειακό ιστορικό μελανώματος και συναφών κακοηθειών.
Η εξέταση διενεργείται σε κλινικό εργαστήριο διαπιστευμένο κατά ISO 15189 και πιστοποιημένο από CLIA και CAP, εξασφαλίζοντας την εγκυρότητα, την ακρίβεια και τη διεθνή αναγνώριση των αποτελεσμάτων.
