Ο Πλήρης Γονιδιακός Έλεγχος για το Σύνδρομο Waardenburg χρησιμοποιεί τεχνολογία αλληλούχισης νέας γενιάς (NGS) για την ανάλυση 7 γονιδίων που σχετίζονται με γενετικές διαταραχές της ανάπτυξης της νευρικής ακρολοφίας και των μελανοκυττάρων. Πρόκειται για στοχευμένο πάνελ γονιδίων, σχεδιασμένο ώστε να υποστηρίζει την ακριβή διάγνωση, την εκτίμηση του κινδύνου και την πρόληψη.
Περισσότερες Πληροφορίες
Ο Πλήρης Γονιδιακός Έλεγχος για το Σύνδρομο Waardenburg είναι μια στοχευμένη γενετική εξέταση που αποσκοπεί στην ανίχνευση μεταλλάξεων που σχετίζονται με το Σύνδρομο Waardenburg (WS), μια ομάδα σπάνιων γενετικών διαταραχών που χαρακτηρίζονται από χρωστικές ανωμαλίες, συγγενή νευροαισθητήρια βαρηκοΐα και ανωμαλίες των ιστών που προέρχονται από το νευρικό λοφίο. Στο πλαίσιο της λειτουργικής ιατρικής, ο έλεγχος αυτός χρησιμοποιείται για τη διερεύνηση της μοριακής βάσης συνδρόμων που επηρεάζουν την ανάπτυξη του ακουστικού συστήματος, τη βιολογία των μελανοκυττάρων και την κρανιοπροσωπική ανάπτυξη. Μέσω της ανάλυσης γονιδίων που είναι κρίσιμα για τη μετανάστευση, τη διαφοροποίηση και τη σύνθεση χρωστικών σε εμβρυικά κύτταρα, η εξέταση συμβάλλει στην κατανόηση διαταραχών που επηρεάζουν την ταυτότητα των ιστών και τη σηματοδότηση κατά τη μορφογένεση.
Το Σύνδρομο Waardenburg διακρίνεται σε τέσσερις βασικούς κλινικούς υπότυπους (WS1 έως WS4), καθένας εκ των οποίων ορίζεται από συγκεκριμένα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά και γενετικά αίτια. Κοινά σημεία περιλαμβάνουν τη συγγενή νευροαισθητήρια βαρηκοΐα, την ετεροχρωμία της ίριδας, τη λευκή τούφα ή πρόωρο γκριζάρισμα των μαλλιών και την πλάγια μετατόπιση των έσω γωνιών των ματιών. Ανάλογα με τον υπότυπο, μπορεί να συνυπάρχουν και νόσος Hirschsprung ή ανωμαλίες των άκρων. Τα γονίδια που εμπλέκονται συχνότερα είναι τα PAX3, MITF, SOX10, EDN3, EDNRB και SNAI2, τα οποία ρυθμίζουν βασικά μονοπάτια για την ανάπτυξη των μελανοκυττάρων, τη μετανάστευση του νευρικού λοφίου και την μορφογένεση του έσω ωτός.
Οι μεταλλάξεις στο PAX3, που σχετίζονται κυρίως με τους υπότυπους του συνδρόμου WS1 και WS3, επηρεάζουν τη μεταγραφική ρύθμιση γονιδίων που ελέγχουν την ανάπτυξη του νευρικού σωλήνα, καθώς και την κρανιοπροσωπική ανάπτυξη. Η δυσλειτουργία του συγκεκριμένου γονιδίου οδηγεί σε διαταραχή της κατανομής των μελανοκυττάρων και του σχηματισμού των ακουστικών δομών. Το γονίδιο MITF, το οποίο εμπλέκεται στον υπότυπο WS2, ρυθμίζει τη βιοσύνθεση της μελανίνης και είναι απαραίτητο για την επιβίωση των μελανοκυττάρων, με αποτέλεσμα, σε περίπτωση μεταλλάξεων, να προκαλούνται διαταραχές της χρώσης και ακουστικά ελλείμματα χωρίς να υπάρχει δυστοπία κανθών (dystopia canthorum, ευρεία απόσταση ματιών). Οι μεταλλάξεις στα SOX10, EDN3 ή EDNRB, που σχετίζονται με τον υπότυπο WS4 (γνωστό και ως σύνδρομο Shah-Waardenburg), συνδέονται με ελλείμματα στην χρώση και ταυτόχρονα με αγαγγλιονικό μεγάκολο, λόγω αποτυχίας ανάπτυξης των παρασυμπαθητικών γαγγλίων από τμήμα του εντέρου.
Η μειωμένη ή πλήρως απούσα λειτουργία αυτών των γονιδίων οδηγεί σε μείωση του αριθμού ή σε ελαττωματική μετανάστευση των μελανοκυττάρων, προκαλώντας χρωστικές ανωμαλίες στο δέρμα, τα μαλλιά, τα μάτια και το κοχλιακό σύστημα. Η απουσία μελανοκυττάρων σε περιοχή του κοχλία (stria vascularis) επηρεάζει την παραγωγή υγρού και την ισορροπία των ιόντων, με αποτέλεσμα τη συγγενή βαρηκοΐα. Οι κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, όπως η δυστοπία κανθών, προκύπτουν από διαταραχές κατά την αρχική μετανάστευση των κυττάρων του νευρικού λοφίου. Ο πλήρης γενετικός έλεγχος του Συνδρόμου Waardenburg υποστηρίζει τη διαγνωστική διερεύνηση περιπτώσεων με συγγενή βαρηκοΐα, χρωστικές διαταραχές ή συνδρομικές κρανιοπροσωπικές εκδηλώσεις. Η γενετική επιβεβαίωση της αιτίας επιτρέπει την ακριβή φαινοτυπική κατηγοριοποίηση του ατόμου, την αξιολόγηση του κινδύνου για μελλοντικούς απογόνους και την ανάπτυξη εξατομικευμένων στρατηγικών παρακολούθησης και υποστήριξης της ανάπτυξης.
Η εξέταση διενεργείται σε κλινικό εργαστήριο διαπιστευμένο κατά ISO 15189 και πιστοποιημένο από CLIA και CAP, εξασφαλίζοντας την εγκυρότητα, την ακρίβεια και τη διεθνή αναγνώριση των αποτελεσμάτων.
