Η μετάλλαξη D816V στο γονίδιο c-KIT χρησιμοποιείται για την ποιοτική ανίχνευση της μετάλλαξης που βρίσκεται στους περισσότερους ενήλικες (>80%) με συστηματική μαστοκυττάρωση. Η ανίχνευση της μετάλλαξης KIT D816V μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση της συστηματικής μαστοκυττάρωσης και να καθοδηγήσει την επιλογή της θεραπείας, καθώς σχετίζεται με την αντίσταση στην ιματινίμπη. Η μετάλλαξη KIT D816V εμφανίζεται επίσης σε ορισμένες περιπτώσεις οξείας μυελογενούς λευχαιμίας και σεμινώματος.
Περισσότερες Πληροφορίες
Το c-KIT, επίσης γνωστό ως CD117, είναι ένας πρωτεϊνικός υποδοχέας της κυτταρικής μεμβράνης που παίζει σημαντικό ρόλο σε διάφορες φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής ανάπτυξης, της διαφοροποίησης και της επιβίωσης. Ανήκει σε μια οικογένεια υποδοχέων γνωστών ως υποδοχείς κινασών τυροσίνης (RTKs). Ο υποδοχέας c-KIT είναι ιδιαίτερα σημαντικός στην αιμοποίηση, στη γαμετογένεση (σχηματισμός ωαρίων και σπερματοζωαρίων) και στην ανάπτυξη ορισμένων ιστών στο σώμα.
Περισσότερο από το 80% των ατόμων με συστηματική μαστοκυττάρωση έχουν μια μετάλλαξη στο γονίδιο KIT όπου αντικαθίσταται το αμινοξύ ασπαρτικό οξύ με το αμινοξύ βαλίνη στη θέση 816 της πρωτεΐνης (Asp816Val ή D816V).
Η μαστοκυττάρωση είναι μια σπάνια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την ανώμαλη συσσώρευση μαστοκυττάρων σε διάφορους ιστούς σε όλο το σώμα. Τα μαστοκύτταρα είναι ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που παίζουν βασικό ρόλο στην ανοσολογική απόκριση του σώματος. Στη μαστοκυττάρωση, αυτά τα κύτταρα είναι πολύ αυξημένα σε αριθμό και συχνά περιέχουν πάρα πολλά κοκκία γεμάτα με ουσίες όπως η ισταμίνη, οι οποίες απελευθερώνονται κατά τη διάρκεια μιας αλλεργικής ή φλεγμονώδους αντίδρασης. Αυτή η υπερβολική απελευθέρωση χημικών ουσιών μπορεί να οδηγήσει σε ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων.
Η μαστοκυττάρωση μπορεί να χωριστεί σε δύο κύριες κατηγορίες:
Δερματική Μαστοκυττάρωση
- Αυτή η μορφή μαστοκυττάρωσης επηρεάζει κυρίως το δέρμα
- Είναι πιο συχνή στα παιδιά και συνήθως εμφανίζεται στη βρεφική ηλικία
- Ο πιο συνηθισμένος τύπος δερματικής μαστοκυττάρωσης ονομάζεται μελαγχρωστική κνίδωση, που χαρακτηρίζεται από κοκκινωπές-καφέ πλάκες ή βλάβες στο δέρμα
- Οι ασθενείς με δερματική μαστοκυττάρωση εμφανίζουν συχνά κνησμό, ερυθρότητα και κνίδωση
Συστηματική Μαστοκυττάρωση
- Η συστηματική μαστοκυττάρωση περιλαμβάνει διήθηση των μαστοκυττάρων σε διάφορα όργανα και ιστούς εκτός από το δέρμα, όπως ο μυελός των οστών, το ήπαρ, ο σπλήνας και ο γαστρεντερικός σωλήνας
- Είναι λιγότερο συχνή από τη δερματική μαστοκυττάρωση και παρατηρείται συχνότερα σε ενήλικες
- Τα συμπτώματα της συστηματικής μαστοκυττάρωσης μπορεί να κυμαίνονται από ήπια έως σοβαρά και μπορεί να περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, διάρροια, χαμηλή αρτηριακή πίεση, αναφυλαξία, οστικό πόνο και κόπωση
- Η συστηματική μαστοκυττάρωση μπορεί επίσης να οδηγήσει σε επιπλοκές όπως οστεοπόρωση, δυσαπορρόφηση και διαταραχές του αίματος
Η μαστοκυττάρωση συχνά διαγιγνώσκεται μέσω ενός συνδυασμού κλινικής αξιολόγησης, βιοψιών δέρματος και βιοψιών μυελού των οστών. Ο γενετικός έλεγχος μπορεί επίσης να βοηθήσει στον εντοπισμό συγκεκριμένων μεταλλάξεων, όπως η μετάλλαξη KIT D816V, η οποία συνήθως σχετίζεται με τη μαστοκυττάρωση.
Η θεραπεία για μαστοκυττάρωση εξαρτάται από τον τύπο και τη σοβαρότητα της νόσου. Οι συχνότερες επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν:
- Αντιισταμινικά για τη διαχείριση συμπτωμάτων όπως κνησμός και ερυθρότητα.
- Φάρμακα που στοχεύουν στην υπερβολική απελευθέρωση μεσολαβητών των μαστοκυττάρων.
- Επινεφρίνη για επείγουσα χρήση σε περιπτώσεις σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων.
- Αποφυγή γνωστών παραγόντων ενεργοποίησης ή αλλεργιογόνων που μπορούν να προκαλέσουν αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων.
- Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, ιδιαίτερα στη συστηματική μαστοκυττάρωση, θεραπείες όπως η χορήγηση αναστολέων τυροσινικής κινάσης ή μονοκλωνικών αντισωμάτων.
